上海
生活里遭遇惊吓、事故、重大打击之后，很多人会长时间陷在阴影里：明明危险早已过去，只要碰到相似场景、闻到相近气味，心里瞬间心慌恐惧、忍不住躲闪戒备，这就是创伤留下的顽固负面记忆，严重时会发展成 PTSD。
基于此，2026年8月2日，意大利的里雅斯特国际高等研究院Giada Cellot研究团队在《Advanced Science》杂志发表了“Neuropeptide Y—Graphene Oxide Complexes Inhibit Amygdala NPY-Receptor Expressing Glutamatergic Pathways and Selectively Remove Aversive Memory In Vivo”揭示了神经肽Y-氧化石墨烯复合物在体内抑制杏仁核表达NPY受体的谷氨酸能通路，并选择性消除厌恶记忆。
本研究对氧化石墨烯进行改性负载神经肽Y，构建GO:NPY复合制剂并靶向输送至调控恐惧记忆的杏仁核区域。体外实验证实该复合物可特异性减少谷氨酸释放，借助神经肽Y受体抑制突触过度强化；动物实验显示，将其注射至焦虑模型大鼠杏仁核后可激活对应受体，有效削弱大鼠的条件性恐惧记忆。该石墨烯纳米平台调控便捷，可精准靶向病变突触，后续有望开发为神经系统疾病定点给药的高效递送载体。
图一 s-GO与NPY的非共价复合
作者采用医用无内毒素小尺寸单层氧化石墨烯与神经肽Y构建非共价复合物，筛选确定10:4为最优配比，提纯后无游离多肽残留。
各类表征证实二者仅靠分子作用力结合，石墨烯结构形态未受破坏，多肽成功附着。该复合物储存两个月性质稳定、多肽不易脱落，符合生物实验使用标准。
图二 纳米多肽抑制杏仁核恐惧相关突触变强
大脑杏仁核里突触长时程增强，是机体形成场景恐惧记忆的关键分子机制。研究利用膜片钳技术检测离体培养的杏仁核主神经元，这类神经元自带神经肽Y对应的Y1、Y2两种受体，实验依靠谷氨酸刺激，人为诱导突触功能持续性增强，记录神经元的兴奋性突触后电流。
不加干预的实验组在诱导完成后，电流幅值明显变大，放电频率却没有改变；提前施加游离神经肽Y或是s-GO:NPY复合物，都可以有效遏制这一现象，阻止突触出现持续性强化。
也就是说，石墨烯载体搭载后的神经肽Y依旧保有原有活性，能够抑制谷氨酸介导的兴奋信号传导，阻断杏仁核中促成恐惧记忆的突触可塑性改变。
图三 NPY复合纳米材料减轻大鼠创伤恐惧记忆
作者继续搭建PTSD大鼠模型，借助捕食者气味诱发创伤恐惧记忆，向大鼠杏仁核分别注射生理盐水、游离神经肽Y以及s-GO:NPY复合物。
结果显示，前两种药物都能明显减轻大鼠的防御躲避行为，削弱创伤带来的恐惧记忆，生理盐水组的恐惧反应则一直很强。
旷场实验证实各组大鼠的行动能力没有差别；高架十字迷宫检测发现，所有受过创伤的大鼠焦虑程度都偏高，这套制剂没能缓解慢性焦虑，原因是管控长期焦虑的神经通路不存在对应的作用受体，材料无法靶向起效。
总结
该石墨烯负载神经肽Y递送体系可精准靶向杏仁核神经通路，高效抑制病理性厌恶恐惧记忆，为PTSD等创伤相关精神疾病提供了脑部定点精准干预的全新给药思路，具备良好的后续转化应用潜力。
文章来源：
https://doi.org/10.1002/advs.76608
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