江西
狂犬病是一种几乎100%致命的病毒性疾病，每年导致约5.9万人死亡，其中40%是15岁以下儿童，绝大多数在非洲和亚洲的偏远地区。
现有的纯化细胞培养和鸡胚疫苗虽然高效，但需要至少两剂暴露前预防接种，成本高、冷链要求高，在大规模公共卫生干预中难以推广。据估计，只有在狗咬伤发生率超过每10万人5000例的高风险地区，暴露前接种才能在成本上持平，而大多数流行区的实际发生率仅为10到130例。
这篇Lancet Infectious Diseases评论来自荷兰莱顿大学医学中心，聚焦于一种新型黑猩猩腺病毒载体狂犬病疫苗ChAdOx2 RabG的1b/2期临床试验结果。核心发现：单剂接种后，成人和儿童的抗体水平在一年内持续高于传统灭活疫苗，儿童反应尤为强劲。
试验在坦桑尼亚巴加莫约的半城市环境中进行，纳入63名成人和111名儿童。对照组是已上市的Vero细胞灭活狂犬病疫苗，通过皮内途径单访接种两个解剖部位（成人和儿童），或儿童分两次访视各接种两个部位。
ChAdOx2 RabG单剂（5×10¹⁰病毒颗粒，全剂量）在成人中第365天的几何平均狂犬病病毒中和抗体滴度为2.0 IU/mL（95%CI 1.4-2.9），而单访灭活疫苗仅为0.4（0.2-0.7），几何平均比5.1（2.5-10.4），p<0.0001。儿童中差异更大：ChAdOx2 RabG为6.1（4.5-8.2），灭活疫苗为0.7（0.5-1.1），几何平均比8.6（5.4-13.9），p<0.0001。所有儿童在一年后仍保持血清阳性，大多数成人也是如此。一种新疫苗在非洲儿童身上的持久性，不仅优于传统疫苗，而且高出近9倍，这个结果足以改变游戏规则。
评论作者指出，试验设计有一些值得讨论的地方。对照组使用的灭活疫苗剂量较低（0.2 mL皮内途径），如果采用标准的0.5 mL肌肉注射方案，传统疫苗的抗体水平和持久性可能会更高，ChAdOx2 RabG的优势幅度或许会缩小。
但腺病毒载体平台本身可能提供更优的抗原暴露动力学：小鼠模型显示，接种后感染肌肉和抗原呈递细胞持续产生抗原，抗体水平呈渐进式、持续性上升，而非灭活疫苗的快速峰值后下降。这种指数级增长的抗原暴露导致更高、更持久的抗体反应，以及更强的记忆反应，在加强接种时表现尤为突出。这意味着ChAdOx2 RabG的优势不仅在于数字，还在于免疫机制的根本差异。
安全性方面，样本量小是1b/2期试验的固有限制，无法检测罕见的腺病毒疫苗诱导血栓性血小板减少症（VITT）。VITT由抗血小板因子4抗体引起，与腺病毒核心蛋白VII和PF4的交叉反应性抗原决定簇有关。特定遗传背景的个体接种腺病毒疫苗后，可能产生针对共享腺病毒抗原的错误导向记忆反应，抗体特异性从抗蛋白VII转变为高反应性抗PF4抗体。理解VITT的机制有助于改进这一疫苗平台的安全性。一种罕见但致命的副作用，其机制竟与疫苗的核心蛋白结构有关，这种深层理解为下一代腺病毒疫苗的设计提供了关键线索。
当前暴露前接种的目标已从单纯诱导持久B细胞记忆，转向寻找单剂接种后既能维持长期血清阳性、又能保留持久B细胞记忆的疫苗。ChAdOx2 RabG的试验结果提示，单剂接种后即使血清学阴性者，在模拟暴露后加强接种时仍能产生强劲的回忆反应。这意味着未来可能实现"单访单剂"暴露前接种，提供终身B细胞记忆，日后若被咬伤只需单剂加强即可激活保护。这种范式转变将大幅降低接种成本、提高依从性、简化冷链物流，使低收入国家的规模化接种成为可能。
但成本效益的门槛依然存在，下一代狂犬病疫苗要在低收入国家作为公共卫生干预具有成本效益，必须满足两个条件：室温下热稳定、价格可负担。ChAdOx2 RabG基于与牛津-阿斯利康新冠疫苗相同的腺病毒载体平台，其生产工艺和供应链已有成熟基础，理论上具备规模化降价的潜力。热稳定性方面，腺病毒载体疫苗通常比灭活疫苗更耐温度波动，但具体数据有待确认。评论作者期待5年随访结果，看抗体持久性是否能支撑更长的保护间隔，以及是否需要后续加强。
140年前巴斯启用兔子脊髓开创了狂犬病免疫的历史，今天腺病毒载体可能翻开新的一页。
Visser LGV. New chapter in rabies vaccine development. Lancet Infect Dis. 2026;26(8). DOI: 10.1016/S1473-3099(26)00137-4
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