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SCLC放免协同进入个体化分层时代,剂量分割优化是短期临床落地核心
整理 | 羊羊
审核专家 | 杨长良教授
"2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China"已落幕。会议期间,医学界特邀吉林省肿瘤医院杨长良教授,就SCLC放疗与免疫协同的新突破、放疗剂量与分割模式的个体化探索、以及联合治疗的时序与安全性管理等关键议题进行了系统性阐述。
局限期与广泛期双双突破,放免协同确立两大标准路径
医学界:您在本次BOC专场上进行了《小细胞肺癌放疗模式优化与免疫协同治疗新进展》专题汇报。能否请您简要分享,在当前SCLC治疗格局下,放疗与免疫的协同策略有哪些值得关注的新突破?
杨长良 教授
如今 SCLC 已经彻底告别单纯放化疗时代,放疗与免疫的协同价值在局限期、广泛期两大人群均实现里程碑式突破,主要分为以下四部分内容:
1、局限期:同步放化疗后免疫巩固确立标准,国产 PD-1 方案完成本土化验证,全球 III 期 ADRIATIC 研究奠定了 LS-SCLC 免疫巩固金标准。
同步放化疗后序贯度伐利尤单抗维持 2 年,中位 OS 达到 55.9 个月,远高于安慰剂组 33.4 个月,无论是否接受预防性脑照射(PCI),全人群均可获得明确生存获益。多款国产 PD-1 药物临床研究交出亮眼数据:斯鲁利单抗 ASTRUM-LC01 研究证实,大分割同步放化疗后巩固治疗可显著延长 PFS、OS;特瑞普利单抗 GASTO-1052A 研究显示免疫巩固可将 2 年 PFS 率提升至 57%;卡瑞利珠单抗创新 “免疫诱导 + 同步放化疗 + 免疫维持” 全程模式,1 年 PFS 率大幅优于单纯放化疗。同时 ACHILES 阿替利珠单抗巩固研究阴性结果提示,不同 PD-L1/PD-1 药物、启动时机、耐受度存在明显疗效差异,临床不可一概而论。
2、广泛期:一线化免同步低剂量调节放疗,刷新长期生存记录
过去广泛期仅依靠免疫联合化疗,如今低剂量放疗(15Gy/5 次)成为免疫增效关键手段。MATCH 研究(阿替利珠单抗+化疗+同步低剂量放疗)中,患者 3 年 OS 率达到 35.1%,肿瘤缓解深度超 70% 人群 3 年 OS 高达 57.4%;LEAD 度伐利尤单抗联合方案中位 OS 达 23.6 个月,2 年 OS 率 50%,且无重度放射性肺炎发生,寡转移病灶还可追加局部低剂量放疗拓展获益。
3、放疗分割方案优化,为放免联合筑牢安全底线
国内两项大型 III 期研究解决了放免叠加毒性难题:HYPO-C 研究证实 45Gy 大分割放疗与常规分割生存等效,但 3 级血液毒性、放射性肺炎发生率显著下降,更适合后续免疫巩固;54Gy 高剂量加速超分割方案可将中位 OS 拉长至 60.7 个月,适合年轻、肺功能良好、肿瘤负荷偏高的患者。
4、协同机制落地临床转化
放疗可重塑肿瘤微环境、促进抗原释放、增加 T 细胞浸润;免疫治疗反过来改善肿瘤缺氧、抵消放疗短期免疫抑制,二者双向增益。目前 cGAS-STING 通路、PARP 抑制剂联合放免三联方案是前沿转化热点。
医学界:在放疗模式优化方面,您认为目前最值得期待的探索方向是什么——是放疗剂量/分割模式的调整、靶区精准度的提升,还是介入时机的重新定义?
杨长良 教授
从临床落地速度、循证证据完整度、患者获益幅度三个维度判断,放疗剂量与分割模式个体化分层是现阶段核心主线,放疗介入时机革新为重要配套,精准靶区技术属于长期辅助升级方向:
1、核心首选:剂量、分割分层定制(短期即可全面普及)
既往 LS-SCLC 统一 45Gy 每日两次放疗的标准已经被打破,现在可根据患者基线特征分层选择:高龄、合并慢阻肺 / 间质性肺病、计划后续免疫巩固人群:优选 45Gy/15 次大分割放疗,毒性更低,大幅降低放免叠加肺部损伤风险;年轻、肺功能完好、肿瘤负荷大、追求长期局部控制人群:推荐 54Gy 加速超分割方案,III 期研究证实其中位 OS 突破 60 个月,局部复发风险显著降低;广泛期一线化免同步干预:采用 15Gy 低剂量调节放疗,不以根治为目标,核心作用是激活全身抗肿瘤免疫。
2、重要配套:放疗介入时机重新定义
传统治疗逻辑正在颠覆:局限期不再只有 “同步放化疗” 单一模式,免疫诱导前置的全程免疫方案已被 II 期研究证实有效;广泛期不再等待全身进展后姑息放疗,一线同步低剂量放疗可最大化免疫增益;PCI 也不再强制固定时序,可灵活安排在免疫巩固前后。
3、长期潜力:靶区精准度技术升级
4D-CT、AI 自动勾画、自适应放疗可降低心肺照射剂量,减少放免联合肺炎风险,但目前仅作为辅助技术,暂无头对头 III 期生存获益数据,短期临床优先级低于剂量分割优化。
医学界:免疫与放疗联合目前仍面临最佳联合策略尚未统一的困境,您在临床实践中如何看待二者联合的顺序、时机与安全性管理?
杨长良 教授
临床实操需要分局限期、广泛期制定差异化时序方案,同时建立 “放疗前置预防 + 分级干预” 的毒性管理体系:
一、联合顺序与启动时机分层策略
局限期 SCLC 三大主流模式
① 标准优选方案(ADRIATIC 循证支撑,适合多数合并心肺基础病、老年患者):同步根治放化疗结束后 1~6 周启动免疫巩固,维持 2 年;放疗与免疫时序分离,避免毒性叠加,肺部不良事件风险最低。
② 全程免疫模式(卡瑞利珠单抗 II 期,适合年轻、高肿瘤负荷、无肺部基础疾病患者):免疫诱导 2 周期→同步放化疗→长期免疫巩固;优势是更早清除微小转移灶,但需严格管控肺部放疗剂量。
③ 简化大分割方案(ASTRUM-LC01,适合基层、不耐受长周期治疗人群):3 周大分割同步放化疗后,1 年短期免疫巩固,治疗周期缩短,整体耐受性更佳。
关键提醒:高剂量根治放疗不建议同步 PD-1/PD-L1 免疫,易叠加重度放射性肺炎、免疫性肺炎。
广泛期 SCLC 统一优选时序
化疗 + PD-L1 免疫基础上,在前 2~4 周期同步给予 15Gy 低剂量局部放疗;寡转移患者全身肿瘤缓解后,可对肺外病灶追加低剂量放疗。MATCH、LEAD 研究证实同步放疗优于单纯序贯,早期抗原释放能最大化放大免疫疗效。
二、安全性分层管理核心方案
放免联合最大风险是放射性肺炎+ 免疫性肺炎叠加,遵循 “先预防、再分级处理” 原则,严格控制肺部照射参数:双肺 V20<25%、平均肺剂量<14Gy;优先选择大分割放疗方案降低肺部高剂量区域;基线筛查间质性肺病、重度慢阻肺患者,谨慎开展放免同步治疗。放疗剂量分割是控制毒性的基础,动态胸部 CT + 肺功能监测、分级激素干预,是降低重症肺部损伤的关键。
当下 SCLC 放免协同已经进入个体化分层时代,放疗剂量分割优化是短期临床落地核心;局限期同步放化疗后免疫巩固、广泛期一线化免联合低剂量放疗是两大标准治疗路径;临床工作中严格区分联合时序、前置肺部毒性防控,能在最大化生存获益的同时,保障患者的治疗安全。
专家简介
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杨长良 教授
吉林省肿瘤医院高新内二科副主任 副主任医师
吉林省肿瘤医院高新门急诊党支部书记
中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专家委员会委员兼秘书
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO老年肿瘤防治专家委员会委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会老年保护专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青年委员
中国医师协会肿瘤医师分会肺癌学组委员
吉林省劳动能力鉴定专家
吉林省健康科普专家
擅长恶性肿瘤尤其是肺癌的多学科综合治疗;参与撰写论著6部,在国内外期刊发表论文30余篇,其中SCI论文10篇,承担并参与吉林省科技厅及吉林省卫健委课题10余项。
责任编辑:Sheep
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