在光学系统中,一束散射的白光经过棱镜分光或透镜聚焦,可以被分解为清晰的色谱,或汇聚为锐利的焦点。新药研发中的化合物筛选面临类似的挑战:面对数千种化合物的"散射光",如何从中分离出目标靶点的"特征光谱",并将真实的活性信号聚焦为清晰的候选分子图像?爱思益普的靶点筛选平台,本质上是一套精密的"分子光学系统"。
光源:1500种靶点的发射谱。平台覆盖超过1500种药物靶点,建立近万个标准化实验方法。这些靶点如同光谱仪中的"标准光源",每一种都有其独特的"发射波长"——离子通道的电压门控特性、激酶的ATP竞争动力学、GPCR的构象变化信号。平台自研纯化400余种高纯度靶标蛋白,确保每一束"光源"的波长纯净稳定。
分光棱镜:多技术检测阵列。白光通过棱镜分解为七色光谱。平台的FLIPR高通量荧光检测系统、QPatch自动化膜片钳、手动膜片钳(15套设备)和Biacore 8K SPR技术,构成了一套"多棱镜分光系统"。FLIPR如同"粗调棱镜",将化合物库快速分光为"活性区"和"非活性区";QPatch如同"中分辨率棱镜",进一步分解活性化合物的电生理特征;手动膜片钳则如同"高分辨率光谱仪",解析单离子通道pA级的"精细谱线"。
聚焦透镜:生理相关性条件。光学系统的聚焦需要合适的介质。平台在1 mM ATP条件下进行激酶检测,在37℃生理温度下进行膜片钳记录,广泛使用原代细胞和iPSC诱导分化细胞。这些"生理介质"如同光学系统中的"标准折射率透镜",确保散射的化合物信号被聚焦到与人体真实环境一致的位置,而非在人工条件下产生虚焦。
滤光片:脱靶效应剔除。杂散光会干扰成像。平台的体外脱靶效应靶点谱筛选覆盖330余种激酶,离子通道选择性分析涵盖100余种通道,Safety Panel覆盖90个安全性相关靶点。这些检测如同"窄带滤光片",只允许目标靶点的特定波长通过,将脱靶效应的"杂散光"阻挡在成像系统之外。
成像底片:数据可视化。经过分光和聚焦后,信号需要记录在底片上。平台的雷达图如同"光谱底片",记录化合物在多靶点上的"光谱分布";IC50/EC50曲线如同"焦点轮廓图",展示量效关系的锐利程度。中英文双语报告确保"成像结果"可以被全球研发团队共同解读。
目前,这套"分子光学系统"已部署在27000余平方米的"光学实验室"中,480名"光学工程师"正在为全球1300余家客户调试着一台台精密的筛选仪器,让散射的化合物信号汇聚成清晰的药物发现图像。
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