上海
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染所致慢性乙肝长期威胁健康，全球范围慢性HBV感染者约2.5亿，人群基数巨大，尤其在我国是造成肝细胞癌的主要病因。尽管现有核苷（酸）类似物（NUCs）及干扰素治疗可有效抑制病毒复制，慢性乙肝的功能性治愈仍十分困难，其受到病毒基因储存库cccDNA持续存在、整合HBV DNA表达及宿主抗病毒免疫应答不足等多重因素限制。然而，目前对慢性HBV感染中宿主抗病毒应答与病毒控制机制的认知仍十分不足。此外，长期NUC治疗下如何识别具备持续病毒控制能力的个体，降低停药后病毒学反弹风险，是当前慢乙肝精准诊疗和功能性治愈研究中的关键问题。
乙肝表面抗原（HBsAg）作为HBV编码的包膜蛋白，是慢性HBV感染的标志。推动慢性乙肝功能性治愈，即实现HBsAg持续阴性，是当前共识和可及的核心治疗目标。值得关注的是，HBsAg并非均一蛋白，而是由大（L-HBs）、中（M-HBs）和小（S-HBs）等不同组分构成。L-HBs特有的preS1区域介导病毒与肝细胞表面受体NTCP结合，是HBV感染入胞及进一步传播的关键分子基础。既往研究提示，靶向 preS1–NTCP相互作用的抗体具有阻断病毒入胞的潜力，但慢性HBV感染自然史中preS1抗原及抗-preS1抗体的分布特征、功能活性及临床相关性尚缺乏系统阐明。
围绕上述问题，近日，复旦大学团队在Gut上发表题为Functional anti-preS1 antibody responses associated with viral control in chronic hepatitis B的研究论文。该研究建立并应用血清 preS1抗原和抗-preS1抗体检测体系，系统分析慢性 HBV 感染不同疾病阶段、功能性治愈人群及 NUC 停药队列中的相关免疫学和病毒学特征。
研究显示，血清preS1抗原水平与HBV DNA、HBsAg和HBeAg等病毒复制及抗原表达指标呈正相关，提示其可反映HBV活跃复制和病毒抗原负荷状态。相较之下，抗-preS1 IgG 水平与HBV DNA呈负相关，并在部分功能性治愈个体中可持续存在。功能学实验进一步揭示，部分表现为低preS1抗原、高抗-preS1 IgG水平的患者血清具有显著的HBV和丁肝病毒（HDV，HBV卫星病毒）中和活性，可阻断preS1与NTCP的结合并抑制病毒入胞。表位解析显示，具有中和活性的抗-preS1抗体主要识别preS1与NTCP相互作用的关键分子界面，为其功能效应提供了机制依据。
结合团队前期建设的NUC停药队列，进一步研究发现，较高基线抗-preS1抗体水平与停药后持续病毒学抑制相关，提示抗-preS1抗体在病毒学风险分层和停药结局评估中具有潜在应用价值。
综上，该研究系统解析了乙肝病毒感染关键抗原preS1及抗-preS1抗体的表达特征及功能特性，拓展了对慢性HBV感染中宿主自然控制病毒机制的认知，并为优化慢乙肝个体化管理及发展新型免疫干预策略提供了新的科学基础。
复旦大学王冰博士、李亚明博士、李发红博士和冯忆秋博士生为论文共同第一作者，陈捷亮教授、张敏教授、袁正宏教授和张继明教授为论文共同通讯作者。
原文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2026/06/22/gutjnl-2025-337810
制版人：十一
BioArt
Med
Plants
人才招聘
学术合作组织
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
