北京
HIV广谱中和抗体疫苗研发，又向前迈了一步。
红枫湾APP：拉霍亚免疫学研究所和斯克里普斯研究所合作研发的一种新型HIV疫苗策略，在非人灵长类动物中取得重要进展——可诱导机体产生针对HIV的广谱中和抗体（bNAbs），为未来HIV疫苗研发提供了新的证据支持。相关研究已发表于权威期刊《Nature》。
研究背景
HIV会通过快速变异、糖基化外壳等方式逃避免疫系统识别，而传统疫苗往往只能诱导针对特定病毒株的抗体，难以提供持久或广谱的保护。
bNAbs是一类能识别并中和多种HIV变异株的特殊抗体，通常靶向HIV包膜蛋白上相对保守、不容易改变的区域，从而规避了病毒的抗原变异性。但在没有慢性感染或疾病进展的情况下，人体免疫系统很少能自然产生这类抗体。
为此，研究团队希望研发一种能够诱导产生高滴度的bNAbs的新型疫苗。
红枫湾小编：普通抗体可能只认识“某一种HIV毒株”，而bNAbs希望能识别“更多种HIV”。这也是为什么bNAbs长期被视为HIV预防性疫苗研发的关键目标之一。
研究方法
这项研究采用的是一种“生发系靶向”（germline-targeting）疫苗设计策略。
简单来说，它不是直接让免疫系统随机产生抗体，而是先精准激活体内极少数具有bNAbs潜力的初始B细胞，再通过后续加强免疫，引导这些B细胞逐步成熟，最终产生更接近目标的广谱中和抗体。
具体设计如下：
▶使用经过基因工程改造的稳定型HIV包膜三聚体，使其结构更接近天然病毒刺突蛋白；
▶将免疫原与新型佐剂结合，以增强免疫激活；
▶通过连续免疫，引导B细胞沿着特定发育路径成熟，从而促进bNAbs产生；
▶结合结构生物学分析，包括冷冻电镜技术，观察疫苗诱导抗体与HIV包膜蛋白之间的结合方式。
红枫湾小编：这类疫苗不是简单地“打一针让身体产生抗体”，而是一步步“训练”免疫系统，让B细胞沿着设定的方向成熟，最终产生有效的bNAbs。
研究结果
在非人灵长类动物中，研究人员观察到了较为明确的bNAbs相关免疫反应。结果显示：
▶该疫苗诱导出了在这些模型中记录到的最强效的HIV中和抗体反应
·诱导出bNAbs类记忆B细胞
·在超过半数动物中产生bNAbs谱系
·最高可达到参考bNAbs约67%的中和广度
·44%的动物出现血清bNAbs活性
▶动物模型表现出靶向多种病毒株的抗体反应
▶在表现最突出的个体中，抗体滴度达到预期可对多种HIV毒株提供保护的水平
研究人员表示，研究结果证明，在非人灵长类动物中，通过疫苗诱导HIV bNAbs是可行的，也支持继续推进后续人体临床研究。但该疫苗是否能在人群中安全、持久、有效地预防HIV感染，仍需进一步临床试验验证。
红枫湾小编：该研究最重要的意义是证明——通过疫苗，有可能把免疫系统一步步引导到产生HIV bNAbs的方向上。
研究意义
▶证明了生发系靶向疫苗策略的可行性。通过精确设计免疫原，研究人员有可能引导B细胞沿着特定路径成熟，逐步产生更接近目标的bNAbs。
▶研究中的结构生物学分析显示，疫苗诱导出的抗体能够识别HIV包膜蛋白上的关键保守区域。这意味着，未来疫苗设计可以进一步利用这些结构信息，对免疫原进行优化，使其更稳定、更精准地激活具有bNAbs潜力的初始B细胞。
▶纵向免疫原性研究观察到的抗体进化过程，为后续“分阶段免疫”“序贯加强免疫”等疫苗策略提供了参考。
目前的临床前数据显示该疫苗具有良好的安全性，在灵长类动物受试者中未观察到不良反应。但要将这些发现应用于人体，需要进行严格的分阶段临床试验，以评估其潜在的反应原性、免疫持久性以及对流行地区不同HIV亚型的保护作用。
红枫湾小编：现有的动物研究结果良好，但并不意味着HIV疫苗已经可以用于人体预防。当下最现实、最有效的HIV预防，仍是正确使用安全套、筛查检测、暴露前预防（PrEP）和暴露后阻断（PEP）。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10837-5
DOI：10.1038/s41586-026-10837-5
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