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给癌症研发药物的人,如今开始给青蛙、海龟和森林设计新药

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(来源:麻省理工科技评论)

在默克(Merck & Co.,美国制药公司)工作期间, Tim Cernak 曾参与开发用于癌症、HIV和糖尿病的精准治疗方案。这些药物的目标是尽可能精准打击病灶,同时减少对健康细胞的伤害。

但作为一个长期热爱自然的人,他开始越来越担心生态系统的健康问题,并逐渐产生一个想法:自己的专业能力,能不能不只服务于人类医学,也用在更广义的生命健康上?

他了解到,目前许多动物在接受治疗时,很多时候用的是为人类设计的药物。而这些药物在动物身上的作用,其实更接近早期的癌症化疗。虽然目标是消灭异常细胞,但往往缺乏精确的选择性,会连它们的健康组织一起伤害。

比如,目前用于治疗两栖动物致命皮肤病的常规药物是伊曲康唑(itraconazole)等抗真菌药物。但这类药物对两栖动物本身毒性较强,在不少情况下甚至会直接导致死亡,使治疗过程本身成为新的风险来源。

这种皮肤病通常被称为壶菌病(chytridiomycosis),由一种寄生在两栖动物皮肤角质层的真菌引发,会破坏其皮肤的渗透调节功能,最终导致心脏衰竭。据 2019 年发表于 Science 的一项统计,这种病原体已导致全球超过 500 种两栖动物种群出现衰退,并与 90 余种灭绝直接相关,是已知单一病原体造成生物多样性损失最严重的案例之一。


图|壶菌病(来源:Research Gate)

也正是在这种治疗本身可能加剧伤害的困境中,他开始重新思考药物设计的出发点:如果从一开始,药物的患者就是具体的青蛙、海龟或猛禽,那么整个研发逻辑是否会发生改变?

现在,他作为密歇根大学的副教授,研究对象跨越不同的物种,从感染寄生虫的希拉毒蜥,到患禽流感的白头海雕。他做的事情,本质上是在回答一个问题:如果我们真的把自然当成“患者”,应该怎么治疗它?

传统药物研发是出了名的贵、慢、而且失败率极高。不过 Cernak 认为,人工智能正在加快整个药物设计工作流的进程。

比如 DeepMind 的 AlphaFold,可以将变异蛋白的 3D 结构可视化,让研究者不必再靠传统的实验方式一点点培养所需的物质。在 AlphaFold 出现之前,解析一个蛋白质结构通常依赖X射线晶体学或冷冻电镜,一个课题往往要耗费数年时间,成本可达数百万美元,而且很多蛋白质因为难以结晶,根本无法用传统方法解出结构。

这正是野生动物研究长期面临的困境:稀有物种的样本比较难以获取,更谈不上大规模开展湿实验。有了所需的蛋白质结构后,下一步是开展一系列反应实验,以筛选哪些候选药物可能具有疗效;在实验室机器人的协助下,Cernak 每天可以以极高效率推进多达 1500 次实验。

值得一提的是,Cernak 对自己的患者从不挑剔。在得知红海龟这一标志性物种正遭受传染性肿瘤侵袭后,他深感震惊,并为其开展了相关治疗研究。

他也特别关注那些对人类有帮助的物种,比如希拉毒蜥。这种蜥蜴进食极不规律,有时几个月才进食一次,但血糖调节机制却异常稳定,其唾液中含有的一种激素样物质 exendin-4 因此引起了研究者的注意,这后来成为艾塞那肽(exenatide)的原型,并为如今广受欢迎的减重药物奥泽匹克(Ozempic)等 GLP-1 类药物打开了研发思路。

换句话说,人类代谢药物的一支重要谱系,最初的答案就藏在这种沙漠蜥蜴的生理机制里。他的研究对象也并不局限于动物,他还在开发一种精准型杀虫剂,用于治理遭受入侵物种侵袭的铁杉树。

Cernak 将这门新兴学科称为“保护化学”(conservation chemistry)。这个词本身承载着沉重的历史:从 20 世纪 60 年代 DDT(滴滴涕,有机氯类杀虫剂)导致美国白头海雕种群锐减,到 90 年代牛用止痛药在印度造成数百万秃鹫死亡,化学干预生态系统的代价早已被反复记录。

他也清楚其中的风险,但在他看来,将化学家排除在自然保护之外,并不能真正解决问题。

“我已经看腻了生态保护中仍在使用的那些化学工具,说实话,它们并不先进。”他说,“我们这边已经有能力设计人类用药的高端技术,但在另一边,却仍在用旧方法应对一场正在发生的物种大灭绝。”

在 Cernak 看来,这并不是简单地把化学工具移植到保护领域,而是一个正在成形的新方向:保护实践正在吸收现代实验科学的逻辑与方法。从分子层面的药物设计,到面向生态系统的精准干预,化学开始从个体治疗的语言,延伸至物种与栖息地尺度的调控。这也意味着,传统由生态学主导的保护框架,正在与制药科学、合成生物学以及计算建模发生交叉与重组。

保护化学因此更像一个尚未完全定型的边界概念,它既描述一种方法,也指向一个仍在展开的未来。当治疗对象从人类个体扩展到整个自然系统时,科学所承担的能力与风险也被同步放大。

https://www.technologyreview.com/2026/06/11/1138502/job-titles-natures-drug-designer-tim-cernak/

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