一“鹿”扬帆，恒久相伴：艾瑞昔布上市十五周年，见证国产原研NSAIDs的崛起与坚守

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作为国内首个自主研发的1.1类选择性COX-2抑制剂，艾瑞昔布承载着“适度抑制”的智慧，历经十余年打磨，于2011年正式上市，打破了NSAIDs领域长期由进口品种主导的格局。上市十五年来，它不仅在骨关节炎等疾病领域积累了坚实的循证证据，更以完整的专利布局成功抵御仿制药冲击，成为国产原研药“守得住、走得远”的典范。

适度抑制，科学理念为新药问世奠定基础

非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床常用的解热镇痛药物。根据其对环氧合酶（COX）的选择性，NSAIDs可分为非选择性COX抑制剂与选择性COX-2抑制剂。20世纪末，两种选择性COX-2抑制剂，即“昔布”类药物，塞来昔布与罗非昔布相继上市，在临床上得到了广泛应用[1]。然而，2004年罗非昔布因心血管事件风险增加而撤市，这一事件引发了对COX-2抑制剂安全性的广泛关注[1]。

研究表明，高选择性地抑制COX-2，不仅会阻止前列环素（PGI2）合成，降低血循环中的PGI2水平，增加血栓风险，还会因抑制肾脏COX-2活性，引起体液失衡而导致水肿[2]。在这一背景下，中国医学科学院药物研究所郭宗儒教授提出了具有前瞻性的“适度抑制”研发理念。他认为，理想的抗炎药物的发展方向，不应追求极致的选择性，而应将其对COX-2与COX-1的选择性比例控制在合理范围内，在发挥抗炎镇痛作用的同时，尽可能维持体内PGI2和血栓素A2（TxA2）之间功能的平衡[3]。

“适度抑制”成为艾瑞昔布研发的核心理念，也为其后续区别于其他高选择性COX-2抑制剂的临床安全性特征奠定了基础。

基于这一理念，研究团队设计合成了以不饱和吡咯烷酮为母核的化合物，通过综合评价体内外药效学、药代动力学、物理化学性质和制备工艺等，层层筛选，确定了候选化合物6-08。其IC50 COX-1/IC50 COX-2为6.39，是塞来昔布的77%，符合“适度抑制”的预设目标[3,4]。该化合物后被命名为艾瑞昔布。

从零破局，步步为营，艾瑞昔布扛起国产药物创新旗帜

严谨的筛选流程，为艾瑞昔布后续临床研究的顺利推进奠定了坚实基础。艾瑞昔布的临床Ⅰ期研究于2002年启动，同年被列入国家“863”计划。

Ⅰ期临床研究结果表明，艾瑞昔布在30至200mg剂量范围内呈线性动力学特征，空腹口服后约2小时血药浓度达峰，半衰期约为20小时。艾瑞昔布主要经CYP2C9代谢，生成羟基和羧基代谢产物。餐后给药可提高药物暴露量，多次给药后未见明显蓄积，提示该药具有良好的药代动力学特性[4]。

Ⅱ期临床研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照试验，共纳入284例膝骨关节炎患者。受试者分别接受艾瑞昔布50mg、100mg、200mg每日两次或塞来昔布200mg每日一次治疗，疗程12周。结果表明，各组在膝关节活动痛、行走时间、压痛指数及关节功能等方面较治疗前均有改善，各组间的总有效率无统计学差异。综合疗效与安全性，研究者确定艾瑞昔布100mg每日两次为后续研究剂量[4]。

Ⅲ期临床研究进一步扩大了样本量，纳入461例膝骨关节炎患者，以塞来昔布200mg每日一次为对照，治疗8周。结果显示，艾瑞昔布在平地行走疼痛缓解、疼痛疗效有效率及总有效率等方面不劣于塞来昔布[4]。

基于上述完整的临床证据链，艾瑞昔布于2011年6月获批上市，成为中国首个自主研发的1.1类选择性COX-2抑制剂。

上市后的Ⅳ期临床研究共纳入2422例骨关节炎患者，在更广泛的患者人群中再次验证了艾瑞昔布的有效性与安全性[4,5]。在安全性方面，Ⅱ～Ⅳ期临床试验显示，其不良事件主要为轻中度胃肠道反应（如上腹部不适、恶心等），发生率与塞来昔布相当。心血管不良事件（如下肢水肿、血压升高）报告较少，未观察到血栓栓塞事件[4]。

近年来，艾瑞昔布的临床试验逐步向更多的方向进行探索。在中轴型脊柱关节炎、急性痛风性关节炎、类风湿关节炎等领域的临床研究中，艾瑞昔布均显示出良好的疗效与安全性。在围手术期镇痛及预防异位骨化等方面也积累了初步证据[4]。

从1997年中国医学科学院药物研究所与恒瑞医药建立合作，到2011年艾瑞昔布获批上市，这十余年的时间，正是中国制药工业从“仿制”向“创制”艰难转型的关键时期。作为恒瑞医药的首款创新药，艾瑞昔布的上市，不仅代表着企业由仿制迈向创新的战略转折，也标志着中国在COX-2抑制剂领域实现了“零”的突破。

凭借确切的疗效与良好的安全性，艾瑞昔布赢得了医患的广泛认可。截至2026年，艾瑞昔布已累计帮助超过数千万中国患者缓解疼痛、改善生活质量。

成功“守擂”，专利护城河为何无人能破？

围绕艾瑞昔布，恒瑞医药构建了多层专利保护体系。化合物专利虽已于2020年到期，但晶型专利与制剂专利分别延续至2029年和2038年，形成清晰的时间梯度与递进式保护。三层专利环环相扣，为艾瑞昔布赢得了可观的市场独占期。仿制药企业若想提前上市，必须在法律上同时突破这三重屏障，技术难度与侵权风险极高。

2026年5月，仁合益康提交的艾瑞昔布仿制药上市申请（4.2类专利声明）被国家药品监督管理局驳回。从提交到审批约10个月，最终未获通过。业内分析认为，恒瑞的晶型及制剂专利形成了较高的技术壁垒，仿制药企业难以在现有专利到期前实现有效规避。这不仅印证了恒瑞知识产权策略的严密性，也彰显出中国创新药企在专利保护与仿制药防御上日益成熟的能力。

恒瑞人欢聚一堂，共贺恒扬十五载荣光

2026年6月8日，恒瑞医药内部为艾瑞昔布举办了主题为“一‘鹿’扬帆，恒久相伴”的十五周年庆系列活动。活动重温了艾瑞昔布研发与探索的闪光历程，从中汇聚前行的力量，激励团队深耕求索、同心同行，共赴下一个山海。

“一‘鹿’扬帆，恒久相伴”：恒瑞人齐聚一堂，庆祝艾瑞昔布上市十五周年

■ 结语

在中国医药创新的长河中，艾瑞昔布的十五年征程，是一段从无到有的破局之路。面向未来，恒瑞医药将继续在炎症与镇痛领域推进循证研究，完善产品管线，探索更多未被满足的临床需求。下一个十五年，艾瑞昔布及其后续品种将用更扎实的证据、更完善的布局，让国产药物的创新之路走得更稳、更远。

参考文献：

[1]吴东海,等.中华医学信息导报,2005,20(10)：14-14.

[2]郭宗儒.药学学报, 2005, 40(11):967-969.

[3]郭宗儒. 中国新药杂志,2012,21(3):223-230.

[4]罗叶萍,等.中国临床药理学杂志, 2021, 37(5):596-600.

[5]郑西希,等. 中华风湿病学杂志，2016，20(11) :730-733.

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