北京
全球超过5000万人受阿尔茨海默病困扰，而一项来自日本的新研究指向了一种意想不到的候选物质——一种早已在药店货架上销售的普通氨基酸。
日本近畿大学医学部研究生藤井佳奈子与教授永井义隆、生命科学研究所副教授竹内俊秀带领的团队，在《Neurochemistry International》发表的研究显示，精氨酸（arginine）能够减少阿尔茨海默病模型中关键的有毒蛋白堆积。这种氨基酸并非实验性新药，而是天然存在于人体、已确立医疗安全记录的物质，参与血流调节、免疫信号传导和伤口愈合等功能。
研究团队采用了与现有药物截然不同的策略。近年来获批的抗体药物如lecanemab和donanemab旨在清除已形成的大脑斑块，但疗效有限，年治疗费用高达数万美元，且可能引发脑肿胀和出血等严重副作用。而日本团队试图从源头阻止淀粉样蛋白聚集，而非事后清理。
精氨酸属于"化学伴侣"类分子，这类化合物帮助蛋白质维持正确形状，防止神经退行性疾病中常见的错误折叠。该团队此前已在脊髓小脑性共济失调6型（SCA6）研究中观察到精氨酸减少有害蛋白聚集的效果，由此推测其对阿尔茨海默病可能同样有效。
实验室实验证实了这一点：精氨酸直接减少了Aβ42纤维的形成——这是淀粉样蛋白中最易聚集的形式之一，且浓度越高效果越强。电子显微镜图像显示，经精氨酸处理的淀粉样纤维更短、结构更不完善。
研究团队随后在动物模型中验证了这些发现。在携带侵袭性人类淀粉样蛋白基因的转基因果蝇中，精氨酸显著降低了Aβ42的聚集水平。行为测试显示，治疗组果蝇的攀爬能力明显优于未治疗组——这是衡量神经功能的常用指标。
小鼠实验进一步支持了这些结果。接受精氨酸治疗的阿尔茨海默病模型小鼠，其大脑炎症标志物减少，空间记忆测试表现改善。研究人员指出，精氨酸似乎通过稳定蛋白质结构、阻止其形成有毒聚集体来发挥作用，而非直接清除已形成的斑块。
这一发现的意义在于潜在的可及性。作为一种已广泛使用的膳食补充剂，精氨酸若经进一步临床验证，可能提供一种成本远低于现有抗体疗法的替代方案。研究团队强调，目前结果来自动物模型，人体试验仍需开展，但基于其已确立的安全性记录，临床转化路径可能比全新药物更为顺畅。
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