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可穿戴电子,最新Nature大子刊!

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新型无线汗液贴片,可连续监测4大健康指标长达21天

在人们越来越重视健康管理的今天,连续、无创、便携的生物监测设备正在成为医学与消费电子交汇的新方向。相比传统抽血检测,汗液检测具有无痛、实时、操作简单等优势,因此被认为是下一代可穿戴医疗的重要突破口。然而,现有汗液传感器长期面临几个关键难题:大多数设备只能检测单一指标,无法同时追踪多种生物分子;很多传感器在高温、湿度变化或长期佩戴后性能迅速衰减;更重要的是,它们往往属于“一次性”产品,传感界面在检测后会被目标分子“占满”,难以持续工作。这意味着,真正能够在日常生活环境中长期稳定运行的智能汗液传感器,至今仍非常少见。

近日,美国加州大学Rahim Esfandyarpour教授课题组提出了一种无线、无电池、可原位再生的多模态可穿戴汗液生物电子系统——IREM-W2MS3。该系统不仅能够同时监测皮质醇、尿素、乳酸和葡萄糖四类关键生物标志物,还能通过电压触发的“自清洁”机制实现传感器自动再生,从而支持长达21天的连续使用。研究人员还将近场通信(NFC)、微流控汗液采集、离子导入诱汗以及分子印迹聚合物技术整合到一张柔性贴片中,让设备真正具备了日常佩戴和长期健康监测能力。相关成果以“Wireless and in situ regenerable multimodal wearable bioelectronic sweat sensor for continuous biomarker monitoring in everyday settings”为题发表在 《Nature Biomedical Engineering 》上。


研究团队开始便展示了IREM-W2MS3的整体设计思路(图1a)。人体在压力、糖尿病、肾病、炎症等状态下,血液中的代谢物和激素浓度会发生变化,而这些分子又会通过汗腺进入汗液。因此,只要能够稳定分析汗液中的相关生物标志物,就有机会实现对人体健康状态的持续追踪。研究人员选择了四种代表性指标:皮质醇对应压力与情绪状态,乳酸反映代谢与运动负荷,尿素关联肾功能,而葡萄糖则与糖尿病密切相关。过去,想同时监测这些指标通常需要多台设备甚至实验室分析,而这项工作则把它们全部集成在一块小型柔性贴片中。在图1b中,作者重点介绍了这套系统最核心的“分子识别”结构。研究团队没有采用传统酶或抗体,而是使用了分子印迹聚合物(MIP)。简单来说,这种材料就像给目标分子“量身定制”了一个模具:在聚合过程中,研究人员先把目标分子混入聚合物,随后再将其移除,于是材料内部便留下了形状、大小和电荷都高度匹配的“识别空腔”。当汗液中的目标分子再次进入这些空腔时,就会引发电流变化,实现检测。这种设计最大的优势在于稳定、便宜、耐环境变化,而且不像酶那样容易失活。

为了让整个系统真正适用于日常佩戴,研究团队还在图1c–e中构建了一套完整的无线柔性平台。贴片内部集成了NFC模块,可以直接利用手机提供能量,无需额外电池;同时还内置微流控通道,用于自动引导新鲜汗液流入检测区域,避免旧汗液残留带来的误差。更巧妙的是,系统还加入了低电流离子导入诱汗功能,通过微弱电刺激主动诱导出汗,即便用户静止不运动,也能实现按需检测。整个贴片厚度仅约0.3毫米,可以像创可贴一样贴在前臂皮肤上(图1d)。研究人员还开发了手机App,用于实时显示各项生物指标变化,实现真正意义上的“移动实验室”。


图1:展示IREM-W2MS3无线汗液传感贴片的整体架构,包括多生物标志物检测原理、无线NFC供能、微流控汗液采集以及手机实时数据读取系统。

图2展示这套系统为何能够做到高灵敏、高稳定和可再生。研究团队首先利用密度泛函理论(DFT)计算,筛选最适合构建MIP的功能单体(图2b–e)。他们比较了多种常见电活性单体与目标分子的结合能力,最终发现邻苯二胺(o-PD)与吡咯(Py)的组合效果最佳:前者提供强结合能力,后者则有助于降低非特异性吸附。随后,研究团队通过循环伏安、电化学阻抗谱以及扫描电镜等实验,对材料进行了全面验证(图2h–n)。实验发现,模板分子被移除后,聚合物表面会形成大量微孔结构,这些微孔正是用于识别目标分子的“分子锁孔”。与此同时,电子传输性能也明显恢复,说明识别空腔已经成功形成。图2l和图2m的扫描电镜图像则进一步直观展示了MIP与普通聚合物之间的差异:前者表面布满孔洞,而后者则相对平滑。此外,研究团队采用了与人体皮肤力学性质接近的SEBS弹性材料作为基底,其杨氏模量约为1.1 MPa,与人体皮肤十分接近(图2o)。实验显示,这种材料能够承受高达500%的拉伸,并在数千次弯折循环后依然保持稳定导电性(图2q)。这意味着,用户即使在运动、弯手腕或日常活动中,传感器也不会轻易失效。


图2:展示分子印迹聚合物(MIP)的设计与优化过程,包括DFT筛选功能单体、电化学性能验证以及柔性SEBS电极的机械性能测试。

在图3中,作者进一步验证了设备在真实形变条件下的可靠性。研究人员对传感器进行了1000次弯折和拉伸循环测试,并在每隔一定次数后记录电化学响应(图3b–f)。结果发现,即使经历大量机械形变,传感器依然保留约98.3%的信号响应能力,而葡萄糖检测误差变化不到3.6%。换句话说,这块贴片即使长期佩戴、频繁运动,也依然能保持稳定工作。更重要的是,研究团队还直接将贴片贴在人体皮肤上进行测试(图3r–u)。无论是扭转、弯曲还是拉伸,贴片都能牢固贴附于皮肤表面,没有出现开裂或脱层现象。时间序列照片显示,即使连续佩戴30分钟后移除,也未观察到明显皮肤红肿或刺激反应。这说明设备不仅性能稳定,还具备良好的生物相容性。


图3:验证传感器在弯折、拉伸、扭转等机械形变下的稳定性,以及人体皮肤佩戴过程中的生物相容性。

接着,研究人员分别对皮质醇、尿素、乳酸和葡萄糖进行了标定测试(图4a、4b)。结果显示,四种传感器都在生理浓度范围内表现出优异的线性响应,检测下限最低达到亚纳摩尔级别。其中,皮质醇最低检测限仅为0.369 nM,而尿素和乳酸甚至低至0.044 nM和0.045 nM。为了验证选择性,研究团队还加入了多种“干扰分子”进行挑战实验(图4c)。即使面对浓度高出10倍的干扰物,传感器依然能够准确识别目标分子,误差极低。这说明MIP结构确实具备高度特异性的“分子识别能力”。此外,作者还测试了不同批次设备之间的一致性(图4d),结果表明设备间误差很小,说明该技术具备规模化制造潜力。


图4:展示设备对皮质醇、尿素、乳酸和葡萄糖的检测性能,包括灵敏度、选择性、重复性以及与金标准方法的一致性验证。

传统汗液传感器一旦识别位点被目标分子占据,就会逐渐失效,需要更换设备。但作者在这里提出了一种电压触发的原位再生方法:当检测完成后,只需施加一个−0.5 V电压持续55秒,就能把被捕获的目标分子从MIP空腔中“赶出去”,让传感器恢复初始状态(图5b、5c)。研究人员比较了多种再生方法后发现,基于恒电位计时安培法(ECA)的方案效果最好,恢复率可达到约98.7%,明显优于CV、DPV和LSV等传统方法(图5c、5d)。更重要的是,这种再生无需额外清洗液,也不需要拆下设备,真正实现了“原位自动恢复”。


图5:展示IREM-W2MS3的核心创新——原位自动再生机制,通过施加电压实现传感器“自清洁”,支持长期重复使用。

小结

总体来看,这项研究最大的意义,在于它首次把“多指标监测”“无线无电池”“柔性可穿戴”“原位自动再生”以及“长期稳定使用”真正整合进了同一套系统中。相比过去只能短时间、单指标工作的汗液传感器,IREM-W2MS3更接近未来健康电子设备的理想形态:它能够像智能手表一样长期佩戴,却能持续追踪人体分子层面的变化。未来,这类设备有望用于慢病管理、运动健康、精神压力评估,甚至家庭医疗与远程监护,推动医疗监测从“医院中心化”走向“日常生活化”。

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