六靶点一起上！“大力出奇迹”背后的成药迷局

“大力出奇迹”，是近年来国内活跃Biotech在临床前开发中常用的一种策略。

自从康方的PD-1/VEGF双抗在临床上取得积极数据后，各种“1+N”的靶点组合设计层出不穷，双抗赛道的开发热度随之水涨船高。

百利天恒的EGFR×HER3双抗ADC是一个关键节点，将这种“多管齐下”的思路从单纯的抗体延伸至ADC领域。百利凭借BL-B01D1的临床落地证明了其多抗平台的可行性。随后，行业内的跟随设计迅速跟进，从双抗ADC演进至双载药（dual-payload）ADC的探索。

去年ESMO会议上，基石药业披露了其PD-1/CTLA-4/VEGF三抗（CS2009）的一期数据，基于免疫靶点的三抗设计正式进入临床验证阶段。靶点叠加的趋势随后进一步向“四抗”演进，以恒瑞医药和复宏汉霖的管线为代表。

恒瑞上了一个针对实体瘤的四抗分子（c-Met\HER3\NKp30\NKp46，SHR-4298），试图在一个分子骨架上同时实现肿瘤抗原抓取、T细胞双重激活及微环境调节。复宏汉霖也发挥其擅长的多表位开发，推了一个DLL3xDLL3xCD3xCD28 四抗HLX3901。

这两种设计的核心诉求在于：针对实体瘤的强异质性，用单一分子同步覆盖“油门”（共刺激因子）和“刹车”（检查点抑制剂），以期在分子层面实现协同作战。

尽管上述公司的多抗设计看似复杂，但本质上仍属于“单分子闭环”框架内的探索。业内都很清楚，分子工程的靶点叠加存在物理和生物学限制，靶点数量增加会导致空间位阻变大，进而影响蛋白表达的稳定性以及生产效率。

另一边，目前这些管线大多处于早期的剂量爬坡阶段，寻找疗效与毒性之间的平衡点仍是研发的主要挑战。

但最近，以激进著称的神州细胞，直接上了一项SCTB41（PD-1/VEGF/TGFβ）联合SCTB39-1（PD-L1/TIGIT/CTLA4）“三抗联用三抗”方案，把还未曾有起色的多抗直接强行拉到一个新的内卷高度。

表面上看，这个方案实现了热门靶点的“全覆盖”，但在实际的人体环境中，一口气将六个机制同时并行处理，且不说能不能发挥1+1大于2的效果，患者真扛得住这一系列刺激下的副作用？尤其是这一类复杂分子所针对主要是身体条件差的后先患者。

CTLA-4和TGF-β两个都是被证实毒性很大的靶点，过往很多基于这两个方向的产品都因安全性问题而推不动。因此，将其塞进双抗乃至三抗中，如何去优化结构和亲和力，也是需要在结构生物学上下相当大的功夫。

百济从华辉安健引进的HH160和基石的2009，在CTLA-4的抗体臂上虽然思路不同，但都是一个综合了毒性和效用的结果。

神州细胞这俩三抗，退一步讲即使临床前的设计中结构优化做的及其好，毒性与免疫启动协同平衡相当完美，但在还没证明单药的耐受性情况下就直接上联合疗法。不得不说，是不是有些过于草率？

身板要多硬的肿瘤病人才能扛得住？

其次，多靶点联合方案面临着复杂的归因与监管审评挑战。

如果临床数据未达预期，研发团队很难拆解是哪一个靶点导致了失败，从而失去优化方向；即便取得一定疗效，在FDA等监管机构日益强调剂量优化（Project Optimus）的背景下，企业也需要用大量的数据，去论证这六个靶点在联合给药中各自的不可或缺性。

勇于探索对于biotech企业来讲是好事，但在《以临床价值为导向的试验准则》之后，有时候还真要停下来考虑下患者。感觉这个一期临床IND能过，纯属CDE在最新的30日默示许可制度下忙得不可开交没来得及查看细节直接通过的。

回到神州细胞这家公司本身的做派上来看，这种多靶点组合的做法倒是很符合其风格。

作为一家生物制药公司，神州细胞的管线铺设相当宽泛：横跨血制品（重组凝血八因子（SCT800））、疫苗（重组蛋白新冠疫苗、14价HPV疫苗），再到如今的抗体矩阵。

这几个领域研发、临床以及商业化的逻辑完全不同，往好了说是公司对自身工程化能力的自信。毕竟，双抗的CMC比单抗复杂程度高一个数量级，而三抗又比双抗再高一个数量级，公司一个适应症一下子上俩三抗，就算真的能获批，成本搞不好都快追着CAR-T去了。

而往不好说就是思路不清晰，缺乏主线。

持续推陈出新、探索未知领域是生物制药行业的内在驱动力。国内企业试图通过多抗及联合疗法实现差异化竞争，是摆脱单一靶点跟随策略的必要尝试，行业也期待本土企业能在分子设计和工程化能力上取得实质性突破。

不过，医学临床试验的基础仍然是对生命科学客观规律的遵循。免疫系统是复杂的，患者（尤其是末线）是脆弱的。新药研发的推进需要保持审慎。研发的最终导向始终是患者——市场需要的是能有效延长高质量生存期的药物，而非单纯验证技术组合的试验工具。

当前，国内创新药板块走势本就一般。虽然近期接连落地的出海BD交易为行业带来了一丝暖意，证明了本土创新的价值底色，但整体产业仍处于出清泡沫、戒骄戒躁并向高质量研发转型的关键阶段。

在这个最需要稳扎稳打的节点，就不要去做一些“揠苗助长”的事情了。

延申阅读：

投资丨产业分析丨故事丨观察

欢迎点个喜欢并留言讨论，接2026年暴富好运