“喜报”变“惊雷”？核心管线主要终点未达显著性 五百亿医药龙头应声跌停

财联社5月11日讯（记者 卢阿峰）在创新药研发的竞技场上，数据最具杀伤力。今日早间，信立泰（002294.SZ）开盘即封死跌停，一字板的走势反映出二级市场对其明星管线JK07（SAL007）最新临床数据的看法。尽管公司在公告中试图通过KCCQ评分等次要终点向外界传递“积极信号”，但核心指标LVEF（左心室射血分数）未能跨过统计学显著性这道“生死线”，正成为悬在这一重磅品种估值上方的达摩克利斯之剑。

5月10日深夜，信立泰披露了JK07治疗慢性心力衰竭的RENEU-HF临床研究Ⅱ期剂量探索性中期数据。这项研究旨在评估JK07在HFrEF（射血分数降低的心衰）和HFpEF（射血分数保留的心衰）患者中的疗效与安全性。公告显示，从给药前基线至26周，JK07各剂量组的LVEF较安慰剂组均显示出改善趋势，但公司直言不讳地指出，组间差异未达到统计学显著性。

公开信息显示，对于创新药临床试验而言，未能跨过“统计学显著性”这道门槛，意味着药物的疗效在现阶段难以被证实为非偶然所得，这通常是监管机构评估新药确定性的核心标尺。

这种硬性数据的乏力，使得公告中强调的KCCQ评分（堪萨斯城心肌病问卷）改善显得有些“偏科”。信立泰在公告中重点强调了KCCQ评分的改善，称预期目标剂量组在第12周时的总体症状评分改善超过5分，且优于目前市面上主流的心衰治疗药物。

然而，在严谨的资本市场逻辑中，KCCQ属于基于患者主观感受的结局指标，其权重在现行审批体系下往往低于LVEF等生理结构的硬性改善指标。在主要终点表现平平的情况下，过分强调次要或探索性指标的“偏科”表现，反而加深了市场对该品种临床研究确定性的疑虑。

更深层次的压力来自JK07所面临的严苛研发环境。RENEU-HF研究入组的患者已接受了包括利尿剂、ARNi（沙库巴曲缬沙坦）、SGLT2抑制剂等在内的多种指南推荐药物治疗，药物治疗的种类和数量远高于既往临床研究。在现有的“四联疗法”已经显著提升患者生存率的背景下，作为加用疗法（Add-on）的JK07想要在“天花板”之上再做出显著差异，难度极高。

事实上，JK07今日遭遇的冷遇，也与NRG-1（神经调节蛋白-1）靶点长期以来的“后期魔咒”有关。

最具代表性的案例莫过于美国Acorda Therapeutics公司的Cimaglermin（GGF2）。该药物曾被视为心衰领域的“潜力股”，但在I期临床试验中就因爆发严重的肝损伤信号而被FDA紧急叫停。

由于NRG-1受体广泛分布于人体系统，如何在激活心脏修复机制的同时，避免对肝脏、肺部等器官产生过度增殖或代谢毒性，即所谓的“治疗窗极窄”难题，至今仍是该靶点难以逾越的鸿沟。尽管信立泰公告称JK07表现出良好的风险获益比，但文中提到的“安全性与给药剂量明显相关”的描述，依然令投资者联想到该靶点历史上难以平衡的毒副作用。

而在国内市场，NRG-1赛道的先行者泽生科技也曾经历长达二十年的研发“长跑”。其核心品种纽卡定（rhNRG-1）虽然在Ⅱ期研究中展现过惊艳的死亡率下降数据，但在随后的上市审评与III期验证中，却因临床终点选择的复杂性以及统计学显著性的反复，陷入了长期的争议与停滞。

泽生科技此前冲刺科创板IPO告负，监管机构关注的核心正是其单一品种在临床有效性上的不确定性。这些先例无一不在提醒市场：NRG-1药物从“改善趋势”到“硬核获益”的跨越，远比想象中艰难。

目前，RENEU-HF研究尚未获得52周的完整数据，后续随访结果仍存在高度不确定性。作为信立泰由仿制药向创新药转型的关键砝码，JK07一直被寄予厚望，从今日的二级市场走势来看，投资者似乎并不乐观。

今日，财联社记者就相关数据解析及后续临床推进计划等问题，多次致电信立泰证券部和董秘，但截至发稿，尚未获得回复。