炎症性肠病非人灵长类模型研究进展

来源：市场资讯

（来源：昭衍JOINN）

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类慢性、非特异性肠道炎症性疾病，已从早年的“传统的西方疾病”逐渐演变为真正的全球性健康危机。其发病率逐年攀升，尤其在发展中国家中增长显著。炎症性肠病临床表现以反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便为核心，还伴随体重下降、乏力、发热等全身症状。该病并非局限于肠道，还会累及全身多系统，诱发关节肿痛、皮肤损害、眼部炎症、肝胆损伤，同时增加营养不良、贫血及肠道癌变风险，严重影响患者生活质量与长期健康。

炎症性肠病的发病机制极为复杂，截至目前，在医学上尚未完全明确。现有的研究证实，炎症性肠病的发病是遗传易感、肠道菌群失衡、环境刺激与免疫紊乱多因素相互作用的结果。携带易感基因的人群，在饮食、感染等外界因素诱发下，肠道菌群稳态被打破，免疫系统出现异常活化，错误攻击自身肠道黏膜组织，进而引发持续、反复发作的慢性炎症。

现有临床已上市治疗药物及作用机制简介：仍无

法覆盖所有临床需求

目前炎症性肠病临床治疗药物已形成梯度化用药体系，按作用机制与研发迭代分为三大类，覆盖轻中度诱导缓解、重度控制及长期维持治疗，各类药物针对性阻断异常免疫炎症通路，控制病情进展。

1

氨基水杨酸类（基础一线药物）

代表药物：美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、巴柳氮

作用机制：核心成分为5-氨基水杨酸（5-ASA），可阻断肠道内前列腺素（Prostaglandin, PG）、白三烯（Leukotriene, LTs）等促炎介质生成，抑制局部黏膜炎症反应，同时保护受损肠黏膜；美沙拉嗪去掉了柳氮磺吡啶的磺胺基团，不良反应更少，是轻中度溃疡性结肠炎首选，药物仅在肠道局部起效，全身吸收少。

2

糖皮质激素（急性发作期控制用药）

代表药物：泼尼松、泼尼松龙、布地奈德

作用机制：广谱强效抑制全身异常免疫活化与炎症反应，快速缓解中重度急性发作症状；布地奈德为局部靶向激素，肝脏首过效应极强，全身副作用远小于传统激素，更适合克罗恩病及轻中度溃疡性结肠炎，仅用于急性期诱导缓解，不可长期维持治疗。

3

免疫抑制剂（激素依赖/难治性患者维持用药）

代表药物：硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤

作用机制：通过抑制T淋巴细胞活化与增殖、诱导异常免疫细胞凋亡，下调过度激活的免疫系统，减少激素用量并维持病情缓解；起效较慢，需1-3个月，适合激素治疗效果不佳、病情反复的患者，长期使用需监测血常规与肝肾功能。

4

生物制剂（中重度靶向治疗核心药物）

代表药物：英夫利昔单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗

作用机制：单克隆抗体类靶向药物，精准阻断关键炎症通路：抗TNF-α制剂（英夫利昔、阿达木）直接中和肿瘤坏死因子α（TNF-α），抑制肠道炎症；维得利珠单抗阻断肠道免疫细胞黏附聚集，实现肠道选择性抗炎；乌司奴单抗靶向IL-12/23通路，抑制下游炎症级联反应，适用于传统药物无效的中重度患者。

5

小分子靶向药（新型口服靶向药物）

代表药物：乌帕替尼、托法替尼、奥扎尼莫德

作用机制：口服小分子药物，穿透性强、使用便捷：JAK抑制剂（乌帕替尼、托法替尼）阻断JAK-STAT炎症信号通路，抑制多种促炎因子释放；S1P受体调节剂（奥扎尼莫德）阻止异常淋巴细胞进入肠道，减少黏膜炎症损伤，适用于中重度溃疡性结肠炎与克罗恩病。

非人灵长类IBD模型：最具临床转化价值的模型

相较于大小鼠等传统动物模型，非人灵长类IBD模型更贴近人类疾病，优势突出。

首先，肠道解剖结构与生理功能高度同源，灵长类肠道黏膜形态、肠壁分层、肠道菌群组成与人类近乎一致，能精准模拟人类IBD的肠道微环境，而大小鼠肠道结构、菌群谱与人差异显著，无法还原真实病理场景。

其次，免疫体系高度匹配，灵长类免疫细胞亚群、炎症因子表达及免疫调控通路与人类一致，可真实重现IBD异常免疫攻击肠黏膜的核心机制，避免啮齿类动物免疫差异导致的研究偏差。同时，其病理进程更接近人类，能模拟慢性复发性炎症、肠黏膜损伤及肠外并发症，且药物代谢、药效反应与人类高度契合，可大幅提升IBD新药研发的临床转化成功率，弥补传统模型预测性差的短板。

昭衍药理药效模型—非人灵长类急性炎症性肠病

1

造模

通过口服灌胃含有不同浓度DSS的饮用水，低剂量组每日2次灌胃1%DSS饮用水，高剂量组每日1次灌胃2.5%DSS饮用水，每次灌胃容积50 mL。适用于短期药效验证、急性损伤机制研究。

2

体重指标

动物造模后体重从D5开始急剧下降

3

DAI评分指标

动物造模后DAI评分上升

4

病理指标

动物结肠段可见溃疡性结肠炎，肠粘膜大量炎细胞浸润，肠上皮细胞坏死脱落，肠腔内可见出血，肠腺可见变性/再生，提示造模成功

炎症性肠病的诊疗与防控已成为全球性公共卫生重点，而非人灵长类炎症性肠病模型凭借其与人类肠道生理、免疫体系及疾病病理进程的高度同源性优势，正在重塑炎症性肠病发病机制研究与新药研发的格局。从疾病核心病理机制的深度解析到新型治疗药物的临床转化验证，这一 “黄金标准”模型正为攻克炎症性肠病这一全球性健康危机提供强大支撑，未来有望推动更多高效、安全的炎症性肠病治疗方案落地。

昭衍新药（股份代码：603127.SH / 6127.HK）成立于 1995 年，是中国最早从事药物非临床评价的企业化机构。公司在北京、苏州、广州及美国加州、波士顿等地建有符合国际标准的动物实验设施与配套实验室，总面积逾20万平方米，是国内规模最大、服务能力最完整的非临床CRO企业。

公司拥有CNAS/ILAC认可及通过中美欧日韩多国GLP全面检查的资质，并通过国际AAALAC动物福利认可，构建了符合国际标准的质量管理体系。业务范围涵盖药物发现、药物非临床评价、临床试验服务（I-IV期）、药品质量检定及上市后再评价，实现药物全生命周期研究支持；同时提供实验动物、模式动物以及农药、兽药和医疗器械的安全性评价服务。

昭衍秉承“服务药物创新，专注于药物全生命周期的安全性评价与监测”的宗旨，致力于保障患者用药安全，呵护人类健康。