你有没有想过,为什么治了这么多年,阿尔茨海默病还是无药可根治?
最近一项研究给出了一个挺有意思的方向:不是药没用,可能是我们没找对病根。科学家尝试了一种"私人订制"的治疗方案——把医学干预和生活方式改变打包,针对每个人的具体情况来调整。结果看起来,一些早期痴呆或轻度认知障碍的人,记忆力和日常功能确实有改善。
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这事值得拆开看看,但先别急着欢呼"攻克痴呆"。
一、痴呆治疗的老困境:对症下药,但不知道是什么"症"
痴呆是个统称,涵盖了好几种影响记忆、思维和日常活动能力的疾病。目前它没有治愈方法,治疗主要是缓解症状。
阿尔茨海默病占痴呆病例的60%到70%,是最大头。这几年出了一些新药,比如lecanemab,能清除大脑里那些黏糊糊的蛋白斑块——这东西被认为是致病因素之一。但争议一直很大:很多人吃了药,症状并没有真正好转。
问题可能出在"复杂性"三个字上。越来越多的证据表明,阿尔茨海默病和其他痴呆不只是大脑里长了斑块那么简单。年龄相关的脑变化、基因、健康状况、生活方式,全都在里面搅和。Kat Toups是加州Walnut Creek一家私人诊所Bay Area Wellness的医生,她的看法很直接:"病人没好起来,是因为我们根本没在治疗真正的病因。"
二、新思路:先当侦探,再当医生
Toups和同事这次想试试不一样的。她的逻辑是三步走:
第一,找出所有伤害大脑的东西,清除掉;
第二,把大脑和身体需要的营养、激素补回来;
第三,做能促进神经可塑性的事,帮大脑重新长回来。
听起来像养生讲座?区别在"针对性"三个字。他们不是给所有人发一样的药,而是先当侦探——每个人的治疗方案都是 bespoke(定制的)。
研究团队招了73个人,平均65岁,都有轻度认知障碍或早期痴呆。Toups说:"有些人符合阿尔茨海默病的诊断标准,另一些是MCI(轻度认知障碍)。"
三、这73个人经历了什么
所有人先做了一堆检查,排查可能导致认知问题的因素。除了验血查阿尔茨海默病的生物标志物,还测了炎症水平,排查潜在感染、激素失调、营养缺乏、肠道微生物问题。
基于这些结果,研究人员给其中50人制定了个人治疗计划。比如谁缺什么营养,就补什么补充剂。
这50人还被要求:
——吃植物为主的饮食;
——每周六天做有氧和力量训练;
——每天做认知训练游戏,针对记忆、注意力和视觉处理速度;
——优化睡眠、管理压力。
剩下23人照常生活,作为对照。
四、九个月后的结果
九个月后,定制治疗组的整体认知评分有所改善。更重要的是,这种改善体现在日常功能上——不是实验室里的数字好看,是真人能更好地生活。
但这里要停一下,说几个"但是"。
首先,73人的样本量不大,50对23的分组更不算宽裕。其次,研究持续了九个月——对于一种可能拖十几年的疾病,这算很短。再者,对照组是"照常生活",不是"吃安慰剂",这意味着生活方式改变本身(饮食、运动、睡眠)可能贡献了相当一部分效果,很难拆开说清哪个因素在起作用。
最关键是:这项研究还没有经过同行评审的正式发表,目前只是会议报告或预印本阶段。在科学界,这相当于"我们先说说,大家听听",距离"被证实"还有距离。
五、"定制医疗"为什么现在才火
其实这种思路不新,但以前很难落地。
痴呆的病因清单可以拉得很长:霉菌暴露、慢性感染、甲状腺功能减退、维生素B12缺乏、睡眠呼吸暂停、长期压力、缺乏运动……传统医疗体系擅长处理单一病因,比如"这是阿尔茨海默病,给你开抗斑块药"。但当一个人同时有三四个风险因素在叠加,系统就卡住了。
Toups的做法是把所有可能因素摊开,逐个排查。这需要大量检测、大量时间、大量医患沟通——在按分钟收费的医疗体系里,这很奢侈。
这也解释了为什么研究是在一家私人诊所做的,而不是大型公立医院。定制医疗目前很大程度上仍是"有钱有闲"的选择。
六、神经可塑性:大脑真的能"长回来"吗
Toups提到的第三步——"做促进神经可塑性的事"——是近二十年神经科学最大的观念转变之一。
以前认为成年大脑神经元死一个少一个,现在知道大脑终生都能生成新连接、甚至在某些区域生成新神经元。运动、认知训练、充足睡眠、社交互动,都被证明能促进这种可塑性。
但"促进"不等于"逆转"。对于已经受损的神经组织,可塑性能帮助剩余网络代偿功能,还是真的能修复损伤,科学界还没有定论。Toups的措辞很谨慎:"帮助 regain your brain(重新获得你的大脑)"——regain可以指功能恢复,不一定指结构复原。
七、生活方式干预的分量有多重
仔细看那50人的治疗方案,饮食、运动、睡眠、压力管理占了很大篇幅。这些不是药,但证据积累了很多年。
2020年《柳叶刀》痴呆预防、干预和护理委员会的报告指出,约40%的痴呆病例可归因于12个可改变的风险因素,包括受教育程度低、高血压、听力障碍、吸烟、肥胖、抑郁、缺乏运动、糖尿病、社交孤立、过量饮酒、脑外伤、空气污染。
注意:这份报告是综合大量研究得出的结论,不是Toups这项小研究的发现。但两者指向同一个方向——痴呆不是命运,很多风险是可以干预的。
问题在于,知道和做到之间隔着鸿沟。让一个人改变饮食、坚持运动、优化睡眠,比开一张处方难得多。Toups的研究设计包含了密集的行为干预,这在真实世界里很难复制。
八、我们该怎么看待这项研究
先说清楚它不是什么:
——不是"痴呆被攻克了";
——不是"定制疗法被证明有效";
——不是"你可以在家复制这个方案"。
它是什么?是一个探索性的试点研究,展示了一种可能性:当把医学检测和生活方式干预结合起来、针对个人情况调整时,早期认知障碍可能有改善空间。
这种"可能性"值得更大规模、更严格设计的试验来验证。比如需要随机双盲对照(这项研究显然做不到,生活方式干预没法盲法),需要更长的随访时间,需要看效果能否维持,需要分析到底哪些因素在起作用。
九、对普通人的启发
在等待更多证据的同时,有几件事是确定的:
第一,痴呆的风险因素很多是可改变的。控制血压、保持运动、保护听力、维持社交、不抽烟、少喝酒——这些老生常谈确实有用,而且越早开始越好。
第二,如果已经出现记忆力明显衰退,应该做全面检查,而不仅是"老了就这样"。甲状腺功能、维生素水平、睡眠呼吸暂停、抑郁症,这些都可以查,有些是可以治疗的。
第三,对"定制医疗"保持开放但审慎的态度。它可能是未来方向,但目前证据有限,且成本高昂。警惕任何声称"逆转痴呆"的商业套餐,真正的医学进展不会通过推销电话传播。
十、一个还没回答的问题
Toups的研究有个有趣的细节:参与者中有些人符合阿尔茨海默病诊断标准,有些只是轻度认知障碍。结果没有分开报告这两组的表现。
这很重要。如果定制疗法对MCI有效、对确诊阿尔茨海默病无效,那它的适用范围就窄很多。MCI本身就有一定比例不会进展为痴呆,有些人甚至会自然好转。要证明是干预起了作用,需要更精细的分析。
另一个悬念是:九个月后的改善能持续多久?认知训练的效果常有"用进废退"的特点,一旦停止干预,功能可能回落。长期维持需要什么样的投入,这是决定这种疗法能否推广的关键。
科学就是这样,一个有意思的发现引出十个新问题。Toups的研究打开了一扇门,但门后面是迷宫还是大道,还需要更多人走进去才能知道。
对于被痴呆阴影笼罩的家庭来说,任何积极的信号都容易被放大成希望。这可以理解,但希望需要锚定在事实里。目前最诚实说法是:早期认知障碍可能有改善空间,通过综合干预;但"逆转痴呆"还远未被证实,任何具体方案都应在医生指导下进行,而非自行尝试。
大脑是我们最复杂的器官,对它的理解每十年都在翻新。今天的"可能"可能成为明天的"常规",也可能被证伪。保持好奇,保持怀疑,保持行动——这可能是面对不确定时,最清醒的姿态。
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