分子在阳光老化研究中显示出皮肤长寿潜力

专注于皮肤的生物制药公司 Derm-Biome Pharmaceuticals 正在研发一种实验性外用化合物，可能为减缓或防止紫外线引起的皮肤老化提供新思路。该候选物被称为DB-006，是该公司最近在一项临床前光老化研究中测试的三种分子之一，结果显示其对与阳光相关的皮肤衰退特征表现出意想不到的强烈活性。

DB-006是Derm-Biome的主要使命的一部分，旨在开发针对炎症性皮肤疾病和皮肤癌的治疗方案。该化合物最初是通过位于温哥华的公司针对新型三萜类类似物的项目发现的，作为皮肤科候选物显示出早期潜力，最终被纳入光老化研究。

“多年来，我们收到了一些轶事和观察报告，称我们的化合物显著改善了皮肤的外观，”Derm-Biome创始人戈德·埃伯温在一次独家采访中告诉我们。“正是这些观察促成了这项新研究的诞生。鉴于我们在之前的疗效研究中观察到的保护性、预防性和修复性效果，我们决定测试这些有益活动是否也会延伸到光老化。”

皮肤长寿的潜力？

这项新研究旨在模拟日常阳光暴露的影响，而这正是导致可见皮肤老化的80%。在试验中，使用紫外线照射的无毛小鼠，DB-006防止了表皮增厚，减少了衰老细胞的积累，并保持了在慢性紫外线压力下通常会降解的胶原蛋白水平。Derm-Biome表示，结果显示该化合物在皮肤长寿方面可能具有潜力。

“当皮肤更好地抵御紫外线损伤时，它经历的DNA损伤、炎症、胶原蛋白降解和细胞衰老会减少——这些过程加速了可见衰老，”Eberwein说。“换句话说，皮肤的紫外线抵抗力越强，衰老速度就越慢，皮肤也会更健康。我们的化合物显示出对紫外线诱导损伤的预防活性，早期信号表明它可能还促进与压力相关的细胞功能障碍的修复。”

该公司表示，DB-006不仅抑制了与胶原蛋白降解相关的酶MMP-9的表达，还提高了与细胞应激反应和线粒体健康相关的sirtuins酶水平，而这些酶通常会受到紫外线的抑制。因为sirtuin的活性依赖于NAD+，所以该公司认为DB-006可能会影响与长寿相关的代谢途径。

“我们目前的数据表明，在紫外线挑战的皮肤中，SIRT1/3/5的表达增加，这个途径与NAD+的代谢关系密切，”Eberwein说。“为了进一步研究，我们正在进行in vitro实验，看看观察到的抗炎和抗衰老效果是否是通过NAD+/sirtuin轴来实现的。”

需要进一步研究

虽然该试验是临床前的，但Derm-Biome相信，DB-006现在有可能作为皮肤药物或化妆品成分进行推进。

“数据刚刚到，我们正在消化这些信息，”Eberwein说。“推进化妆品的路径看起来很有吸引力，可能会更快带来收入和许可机会，但我们需要考虑所有选项。”

展望未来，公司计划通过优化配方和剂量研究来进一步完善DB-006，以最大化其溶解度和疗效，并进行更多研究。

“后续研究将包括线粒体测定、3D皮肤模型、表观遗传学研究、DNA损伤测定和配方开发，”Eberwein说。“在接下来的一个月里，我们将联系顾问和合同研究组织，以获得最佳前进路径的建议。”

未来的研究还将超越组织学指标，扩展到功能性指标，如弹性、屏障完整性和炎症信号——这些终点更直接反映皮肤的老化过程及其对环境压力的反应。

“通过测量这些终点，团队希望更深入地了解治疗如何帮助保护皮肤并维持其长期的韧性，”Eberwein说。

尽管新的研究结果令人信服，但对于Derm-Biome和DB-006来说，仍然处于早期阶段。该公司面临的下一个挑战是将其在动物模型中显示出的保护效果转化为对人类皮肤的实际效果。