PNAS-浙江中医药大学陈忠校长/汪仪研究员团队：电针介导的迷走神经刺激抑制癫痫的神经调控机制

癫痫是一种回路层面的神经系统疾病，其特征是由神经元网络内异常的过度兴奋引起的反复发作。尽管抗癫痫药物仍是一线治疗手段，但约有30%的患者会发展为耐药性癫痫。对于这些患者，神经调控提供了一种非药物治疗的替代方案。

迷走神经刺激（VNS）是目前美国FDA批准的神经外科常用的癫痫治疗手段之一，然而，VNS仍然面临着疗效有限、潜在不良反应以及侵入性等挑战，凸显了寻找更精确的神经调控靶点和开发微创替代方案的必要性。

针刺或电针（EA）作为源自传统中医的神经调节瑰宝，数百年来一直用于治疗神经系统疾病和全身性疾病。位于颈后正中线的大椎穴（GV14）已被证实在缓解急性发作及癫痫持续状态方面具有一定疗效。然而，电针诱导癫痫抑制所涉及的神经回路仍不明确。

此外，临床应用中常选用多穴位联合治疗的模式，若能识别具有相同神经调控机制的其他有效穴位，也将显著提升其转化潜力。

2026年3月17日，浙江中医药大学陈忠教授/汪仪研究员团队在PNAS发表题为“Electroacupuncture-based vagal stimulation attenuates epileptic seizures through a body–brain circuit”的文章，在神经环路层面系统构建了电针外周穴位抗癫痫的完整机制，揭示电针大椎穴（GV14）、腰奇穴（EXB9）等外周穴位通过特定“迷走神经-脑干-边缘系统”通路抑制癫痫发作，建立了从体表刺激到中枢癫痫网络调控的直接联系，为针刺的作用理论及癫痫治疗新策略提供重要实验依据。

一、主要内容

在此，作者揭示电针——一种源于传统中医的古老神经调控技术——在特定的与迷走神经-脑轴相关的体表穴位进行刺激，可用于治疗癫痫，并阐明其确切的潜在神经机制。作者证明，电针刺激大椎穴（GV14）在多种癫痫模型中均表现出广谱的抗癫痫效果。解剖学和功能学分析显示，刺激大椎穴可激活迷走神经传入纤维，并募集孤束尾核（cNTS）中的神经元，而这些神经元对于抑制癫痫至关重要。通过针对活性神经元群体的靶向重组技术以及化学遗传学操控，作者发现大椎穴电针通过募集一条明确的孤束尾核–蓝斑核–杏仁核回路来抑制癫痫。此外，通过迷走神经传入活性筛选，作者确定腰奇穴（EXB9）是一个替代性的治疗穴位，该穴位激活一条共享的神经通路，从而强效地减轻癫痫发作。重要的是，在慢性癫痫模型中，在大椎穴或腰奇穴进行埋线针灸可产生持续的癫痫发作减少效果。综上所述，这些研究结果阐明了电针诱导癫痫控制背后的功能性迷走神经-脑回路，并支持其作为一种替代迷走神经刺激的微创神经调控策略用于癫痫治疗的转化潜力。

本研究系统揭示了电针通过迷走-孤束核-蓝斑-杏仁核环路实现抗癫痫作用的“中枢-外周”神经网络机制。该发现不仅深化了针刺作用的理论认识，也为未来开发更加精准、微创的神经调控“电子药”治疗癫痫提供了新的路径。

二、主要结果

1、大椎穴（GV14）电针产生广谱癫痫保护作用

作者首先在最大电休克（MES）和戊四氮（PTZ）诱导的急性癫痫模型中验证了GV14电针的抗癫痫效果。结果显示，电针GV14在多种癫痫模型中均展现出显著的广谱抗发作效应，且电针GV14的效果优于传统手针针刺，具有持久性、全程有效、精准性等特征。通过参数优化，确定30 Hz、1.0 mA的刺激方案效果最佳。此外，邻近对照穴位刺激未产生类似保护作用。结果提示电针可作为一种可量化、可调控的物理治法，为电针GV14的广谱抗癫痫效应提供了坚实的功能学基础。

图1 大椎穴（GV14）电针产生广谱癫痫保护作用

2、大椎穴（GV14）电针激活迷走神经传入回路

在确认抗癫痫发作功效后，作者进一步解析其神经机制。利用跨突触病毒H129神经示踪，揭示GV14与迷走神经结、脊髓C7颈段存在结构连接。电针刺激后，迷走神经传入信号显著增加，而在迷走神经结扎后，电针的抗癫痫效应完全消失。相反，抑制相关的脊髓通路并不影响其效果，提示电针的抗癫痫作用依赖迷走神经传入信号。

图2 大椎穴（GV14）电针激活迷走神经传入回路

3、迷走-孤束核回路介导电针的抗癫痫作用

解剖示踪结合免疫标记与钙成像结果显示，GV14激活的迷走信号优先投射并激活了脑干尾端孤束核（cNTS）的兴奋性谷氨酸能神经元。激活电针标记的cNTS神经亚群即可模拟GV14的抗癫痫效应，而在迷走神经阻断后，该调控失效，确立了迷走-cNTS环路在GV14刺激抗癫痫中的核心地位。在下游层面，迷走神经结 → cNTS兴奋性亚群 → 蓝斑核（LC）去甲肾上腺素系统 → 杏仁核（BLA）兴奋性调控，该环路为电针GV14抗癫痫提供了清晰的神经解剖与功能学框架。

图3 迷走-孤束核回路介导电针的抗癫痫作用

4、大椎穴（GV14）电针通过募集孤束尾核-蓝斑核-杏仁核回路减轻癫痫发作

通过顺行示踪，作者发现GV14激活的cNTS神经元主要投射至LC和LPB。化学遗传学激活GV14定义的cNTS向LC的投射神经元可显著抑制癫痫发作，而激活向LPB的投射则无效，表明LC是关键的效应靶点。进一步示踪显示，LC神经元投射至基底外侧杏仁核（BLA）。激活GV14定义的LC神经元可降低BLA神经元的兴奋性，并减轻癫痫发作。这些结果表明，GV14电针通过“cNTS–LC–BLA”这一三级回路发挥抗癫痫作用。

图4 GV14电针通过募集孤束尾核-蓝斑核-杏仁核回路减轻癫痫发作

5、腰奇穴（EXB9）电针通过类似的迷走-脑回路减轻癫痫发作

作者基于迷走神经-cNTS环路的钙信号功能活性进行筛选，找到了另一个有效穴位——腰奇穴（EXB9），在cNTS中诱导的钙信号最强。示踪和电生理实验表明，EXB9电针同样可显著增强迷走神经活动并激活cNTS亚群，在PTZ、MES和KA多模型中表现出一致的显著的抗癫痫效果。化学遗传学激活EXB9定义的cNTS谷氨酸能神经元可模拟其抗癫痫作用，证明EXB9与GV14共享相同的神经回路机制。

6、GV14和EXB9埋线针灸减轻海人酸诱导的慢性颞叶癫痫

此外，在慢性颞叶癫痫模型中，GV14或EXB9穴位埋线能够持续降低自发性癫痫发作频率与持续时间，化学遗传学激活GV14或EXB9定义的cNTS神经元同样可减少慢性癫痫模型中的自发性发作，进一步验证了cNTS回路在长期抗癫痫效应中的核心作用。

图5 GV14和EXB9埋线针灸减轻海人酸诱导的慢性颞叶癫痫

三、总结

本研究阐明了一条迷走神经–孤束尾核（cNTS）回路，作为电针发挥抗癫痫作用的关键机制通路。大椎穴（GV14）和另一督脉穴位——腰奇穴（EXB9）的电针刺激，通过激活一条共享的迷走神经-脑回路，产生广谱的癫痫抑制作用。这些结果为微创电针在癫痫治疗中的应用提供了机制基础，并为优化电针在癫痫以及潜在的其他神经精神疾病中的临床应用提供了转化基础。

参考文献

https://doi.org/10.1073/pnas.2517600123

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