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福山机理B048——Van Leusen 腈合成反应

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机理资料来源于福山组《机理训练》,公众号后台回复“福山透”领取


概述:

指碱性条件下,酮和对甲苯磺酰甲基异腈(TosMIC)在乙醇中反应,一锅法得到多一个碳的腈的反应;

TosMIC是一个非常有效的单碳合成子,被广泛用于环加成反应和腈化反应;


但这方面综述好像没有,缺文章毕业的研究生可以考虑一下;

反应过程:


机理解读:

①TosMIC中的活性亚甲基被碱去质子;

②碳负离子对羰基进行加成,得到烷氧负离子;

③烷氧负离子和异氰中的碳卡宾碳加成(电中性亲电物种,见:),得到恶唑啉负离子;

④乙醇溶剂作为质子的受体和供体,完成质子转移,碳负转移到与磺酰基相连的碳上;

⑤分子内电子转移,开环;

⑥中间体异构化,生成更稳定的醛-亚胺中间体;

⑦碱性条件下,乙氧基负离子作为亲核试剂和醛反应;

⑧经历一个四面体中间体,通过双消除,消除一分子甲酸乙酯和一分子苯磺酰负离子得到产物。

学习机理不能认死理,要明白一些事:

1. 福山机理A001-A078(A部分)解读汇编见:

2. 推荐阅读:

3. 反应机理是实践结果的反馈,是化学家们根据结果用各种方法反推出来的,不一定正确,甚至有些地方可能会很牵强;

4. 学习反应机理,电子推动法需要了解一下:

以及机理箭头:①;②

5. 机理学习以感知为主,明白大概意思就可以,死记硬背没有任何意义

6. 机理的学习是为了更好地去设计实验,去实践;个人更倾向于认为没有标准答案,适合自己的才是最好的。

7. 分享的机理仅代表个人观点,希望能给大家一点启发,形成专属自己的一套东西

以上

听说给本文点赞、在看、分享,喜欢的同仁们都要发nature,science了!!!

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