酰氯这个活性中间体,相关的已经写过好几篇文章,入门级别的两篇如下:
酰氯在有机合成中最主要的用途就是作为羧酸的活化形式用来制备羧酸衍生物,如酯、酰胺、酸酐、酰肼,酰肟、酰胺等,相关反应的主要特点是亲核试剂以N,O杂原子为亲核位点,根据反应底物的特性,反应所得中间体还可以进一步转化:
如,进一步水解得到伯胺;生成的
-芳基乙基酰胺在三氯氧磷的作用下, 发生分子内亲电取代,环合生成二氢异喹啉类化合物的反应;又比如生成的酰胺,可以在溴和氢氧化钠等强碱作用下,经反应生成少一个碳原子的伯胺也比较经典;
同样经典的还有Barton酯,是的关键中间体,作为烷基自由基的来源。
当然,更值得单独一提的是上面Weinreb酰胺 (WAs) ,它既可与格氏试剂或有机锂试剂反应合成各种结构的酮, 也可经金属氢化物还原得到醛, 且金属试剂过量不会导致产物过度加成等。
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酰氯在有机合成中另一个用途是用来构建羰基化合物,除了 Weinreb酰胺的方法外, 其中最出名的应该是 在Lewis酸(如图中三氯化铝)催化下,与芳香烃反应,生成芳香酮的,当然还有还原的方法,如用红铝或,当用更强的还原剂后,会直接得到醇。
另一个将酰氯还原为醛的方法是Rosenmund还原,反应体系中用BaSO₄降低 Pd 活性、同时添加毒化剂抑制过度还原;
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酰氯和非亲核性的三级胺(如图中三乙胺)反应得到烯酮是实验室制备烯酮最常用的方法之一,而 烯酮是含有累积双键结构的化合物,其分子中双键共轭导致电子高度极化,常用于和各式各样的亲核试剂发生加成反应。
酰氯和重氮甲烷,氧化银反应是一个非常经典的增碳人名反应,是有机化学中常常考察的知识点,它叫做Arndt–Eistert (阿恩特–艾斯特反应)同系化反应,因为酰氯稳定性的问题,酰氯化和这个反应通常是连续的。
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图中有机金属试剂直接和酰氯反应得到酮的方法并不妥帖,大多时候很难避免过度反应,最好的方法还是用 Weinreb酰胺。
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