顶刊之声丨北欧五国大型研究：长期使用质子泵抑制剂与胃癌风险无显著关联

编者按：质子泵抑制剂是治疗酸相关疾病的核心药物，但其长期使用的安全性，尤其是与胃癌风险的潜在关联，始终是医学界与公众关注的焦点，既往研究因方法学局限结论不一。近期在《英国医学杂志》发表的一项基于五个北欧国家全国性登记数据的大型病例对照研究，通过优化设计力图给出更明确的答案。

研究方法

研究者通过设计一项考虑现有文献方法学缺陷的研究，以帮助阐明长期使用质子泵抑制剂是否与胃腺癌风险增加相关。基于人群的病例对照研究，使用来自五个北欧国家全国性完整登记系统的前瞻性收集数据。数据为1994年至2000年间五个北欧国家（丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典）的所有医疗保健数据。参与者为胃腺癌病例患者，每位患者按年龄、性别、日历年和国家匹配从各国总人口中随机抽取的10名对照参与者。

暴露定义为长期（>1年）使用质子泵抑制剂，排除诊断日期（病例）或纳入日期（对照）前12个月内的使用。分析长期（>1年）使用H2受体拮抗剂的情况，以评估质子泵抑制剂使用研究结果的有效性和特异性。

主要结局指标：结局为胃非贲门腺癌。排除胃贲门腺癌以避免适应症混淆（即胃食管反流病）。除控制匹配变量外，使用多变量逻辑回归提供比值比及95%置信区间，调整了国家、幽门螺杆菌治疗、消化性溃疡病、吸烟相关疾病、酒精相关疾病、肥胖或2型糖尿病，以及使用二甲双胍、非甾体抗炎药和他汀类药物的治疗情况。

研究结果

该研究纳入17,232例胃（非贲门）腺癌病例和172,297名对照者。长期使用质子泵抑制剂的情况在病例组中有1,766人（10.2%），在对照组中有16,312人（9.5%）。未发现长期使用质子泵抑制剂与胃腺癌之间存在关联（调整后比值比1.01，95%置信区间0.96至1.07）。使用H2受体拮抗剂的风险相似（调整后比值比1.03，0.86至1.23）。研究识别了多个可能导致假阳性关联的错误来源——包括胃腺癌诊断前不久使用质子泵抑制剂、短期使用质子泵抑制剂、贲门腺癌，以及未调整幽门螺杆菌相关变量。

研究结论

长期使用质子泵抑制剂可能与胃腺癌风险增加无关。

参考文献：BMJ 2026;392:e086384

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