小核酸接棒ADC热？GSK再砸10亿美元重仓布局

小核酸再度成为市场关注焦点。2月23日，前沿生物官宣与MNC葛兰素史克（GSK）达成独家授权协议，将两款小核酸（siRNA）管线产品的全球权益授予后者，交易总金额最高超过10亿美元。

对于昔日“抗艾第一股”前沿生物而言，这笔交易恰逢其时。近年来公司现金流吃紧，新冠项目终止，2025年归母净利润预计仍亏损超2.5亿元，转型迫在眉睫。此次授权不仅带来了4000万美元首付款及近10亿美元的潜在里程碑付款，更标志着其向小核酸领域重仓布局的战略转折点。

据前沿生物披露，其依托在多肽药物研发中积累的递送技术，快速搭建起覆盖IgA肾病等疾病的研发管线，其中核心候选药物FB7013（靶向MASP-2）已进入IND阶段，并在临床前数据中展现出同类首创（FIC）的潜力。

巨头争抢小核酸，并非孤例。就在不久前，2026年2月2日，圣因生物宣布与罗氏达成15亿美元合作。不仅如此，小核酸赛道似乎正整体呈现出“井喷”态势，再之前还有瑞博生物携超18亿港元募资额登陆港交所，中国生物制药则以12亿元全资收购赫吉亚生物。

君联资本执行董事戚飞向动脉网分析指出，当前资本市场不再为标签普适性买单，只为真正的全球创新潜力定价。小核酸是已完整经历泡沫破裂期、正进入稳步爬升光明期的典型赛道。2026年，该领域将迎来多项重要临床数据读出，尤其是在肾病、减重、高血压等领域。

“ADC热潮后，似乎轮到小核酸这一波。”戚飞预判。

01.

从“抗艾第一股”到MNC的青睐

根据协议条款，前沿生物将获得4000万美元首付款及1300万美元近期里程碑付款，并在两个项目中累计获得最高9.5亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款，同时享有全球净销售额的分级特许权使用费。其中一款候选药物已进入IND阶段，另一款为临床前候选药物。

据前沿生物企业官网，在研小核酸药物中，仅有IgA肾病治疗药物FB7013（靶向MASP-2）已进入新药临床试验申请阶段。同适应症产品FB7011（靶向MASP-2/CFB）、FB7014尚在临床前阶段。

对于前沿生物而言，这笔钱来得恰逢其时。作为曾经的“抗艾第一股”，公司近年来现金流颇为艰难。业绩预告显示，2025年公司预计营业收入约1.4亿元至1.45亿元，而归母净利润亏损仍高达2.55亿至2.9亿元。此前在新冠疫情期间布局的3CL蛋白酶抑制剂FB2001项目，也随着疫情局势变化于2024年3月终止，外界看来前沿生物在核心产品艾可宁之后一度面临战略迷茫期。

转机出现在对技术的重新聚焦。2024年，前沿生物在公告中提出向小核酸领域转型，依托其在多肽药物研发中积累的递送与修饰技术经验，快速搭建起覆盖IgA肾病、血脂异常、痛风的研发管线。确定方向后，前沿生物对小核酸等新药研发的投入也是不遗余力。

业绩预告显示，2025年，前沿生物投入研发费用约13800万元到14500万元，同比增加0.58%到5.68%，主要是公司聚焦小核酸新药研发及其他新药的早期研发。

在2025年业绩预告中，前沿生物还透露，其在研的针对补体系统中的单靶点小核酸药物FB701已向国家药监局提交IND申请并获受理，正式进入临床申请审批通道。

从转型到在研产品获IND受理，前沿生物的推进速度令人瞩目，平台成果也最终叩开了GSK的大门。

再从临床前数据来看，GSK看中的不仅是进度，更是全球首创（First-in-Class）的潜力。

在ASN 2025大会上，前沿生物以口头报告和壁报形式，公布了其两款潜在FIC小核酸药物——FB7013与双靶点药物FB7011在猕猴IgA肾病模型中的临床前数据。

其中，FB7013作为首款靶向MASP-2的siRNA药物，在猕猴模型中单次给药后可维持靶蛋白抑制16周，有望实现3-6个月给药一次；而双靶点的FB7011相较于阳性对照药（已上市小分子补体抑制剂），在尿蛋白肌酐比值降幅上提高16%，肾小球滤过率改善幅度提高10%。这种技术路径，恰好切中了GSK强化免疫学管线、布局炎症驱动疾病的战略需求。

这笔交易的价值远不止于缓解前沿生物的现金流危机。正如戚飞所观察到的，当前资本市场的投资逻辑已发生根本性跨越——从过去的赛道逻辑转向更为精细的管线与靶点逻辑。市场不再为中国Biotech的标签普适性买单，只为真正的全球创新潜力定价。

02.

巨头抢滩与深水区挑战

前沿生物与GSK的合作，只是2026年小核酸领域狂欢的一角。

2026年1月，瑞博生物在港交所主板挂牌，成为中国小核酸药物第一股，吸引了华夏基金、泰康人寿等十余家投资方。其中，作为A轮就连续支持的投资机构，磐霖资本陪伴瑞博生物走过了十年。同月，中国生物制药宣布以12亿元全资收购赫吉亚生物，将后者覆盖多组织的差异化递送平台收入囊中；2月，圣因生物与罗氏达成15亿美元合作，授权其早期siRNA项目。

全球巨头们为何如此疯狂押注小核酸？答案藏在市场前景与技术变革中。弗若斯特利文数据显示，全球小核酸药物市场规模预计将从2024年的52亿美元激增至2029年的206亿美元。更重要的是，这一赛道正向主流慢病治疗方案冲刺。

诺华的降血脂siRNA药物Leqvio（英克司兰）2025年销售额飙升至11.98亿美元，凭借半年一针的超长给药间隔，彻底颠覆了传统PCSK9抑制剂的市场格局。Alnylam更是凭借6款上市药物，在2025年实现合并营收逼近30亿美元，预计2026年将跃升至53亿美元。

在减重领域，小核酸同样展现出惊人潜力：Arrowhead的ARO-INHBE与替尔泊肽联合用药，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周实现了-9.4%的体重下降，相较单用替尔泊肽（-4.8%）约提升2倍。

国盛证券指出，小核酸和GLP-1类药物具备协同效应，GLP-1控制摄入，小核酸调节代谢，有望成为减肥领域的“黄金搭档”。如果用在GLP-1后面，则可以维持减肥效果，防止体重反弹。未来GLP-1RA可能成为减肥领域的流量入口，MNC再布局小核酸药物，提供全流程的减重方案。

早在2023年与Alnylam达成最高28亿美元的合作时，罗氏已经向业内高调宣告回归RNAi疗法。罗氏再选择小核酸、相中圣因生物，也与后者手握金钥匙相关。圣因生物创始人王为民开创了肝脏靶向GalXC技术及肝外递送平台，管线中已有多款药物进入临床，例如SGB-9768用于治疗IgA肾病等肾脏疾病、SGB-3908靶向血管紧张素原（AGT）的高血压疗法，已授权信达生物开发亚洲权益，SGB-7342则是靶向INHBE的肥胖症疗法，瞄准减重不流失肌肉的目标。

在IgA肾病治疗领域，小核酸药物的长效给药能提高患者的用药依从性。云顶新耀的耐赋康迅速放量，赛道的庞大预期也支撑着一众药企投身于此。

然而，狂欢之下，暗流涌动。随着圣因生物、舶望制药、瑞博生物等中国biotech密集实现海外授权，业内也开始冷静审视这一赛道的真实门槛。多位业内人士指出，小核酸领域的深水期，最大的瓶颈依然是递送技术。

目前，绝大多数获批的小核酸药物依赖于GalNAc共轭偶联技术，但这套系统只能高效靶向肝脏。与肝脏疾病相关的“低垂的果实”正在被快速摘取，而攻克肝外递送——如肾脏、中枢神经、肌肉等组织，可能才是决定下一轮竞赛胜负的关键。

这也指向一个事实：当小核酸药物解决了“怎么送进去”和“怎么长效作用”的问题后，其可覆盖的疾病谱系无限广阔。

这正是前沿生物此次交易的另一层看点。前沿生物早在其财报中透露，优先投入资源攻克创新型肝脏组织不同种类细胞的递送技术，以及靶向肝外组织递送载体开发难题。自主研发的siRNA递送载体ACORDE平台，经小鼠体内研究验证，该载体可实现siRNA分子在肝脏不同细胞的有效递送，同时拥有肝外组织选择性精准递送能力，已提交国际发明专利申请；此外，在ACORDE技术体系外，前沿生物同步独立研发其他组织特异性肝外靶向递送技术。

数据验证再叠加技术平台具备竞争力，或许正是GSK愿意为早期管线买单的原因。

GSK呼吸、免疫与炎症研发高级副总裁兼全球负责人Kaivan Khavandi表示：“该协议进一步强化了我们的免疫学管线，新增了两款具有潜在全球首创价值的寡核苷酸（小核酸）疗法，为改善多种肾病患者预后带来重要机遇。这些资产与我们聚焦平台技术和炎症驱动疾病的战略高度契合。”

技术迭代上，戚飞认为2026年将是小核酸与In Vivo CAR-T等多技术平台验证的关键年，除小核酸与in vivo CAR-T外，ADC领域的持续创新也值得关注。他指出，技术轮动是行业常态，“ADC热潮后，似乎轮到小核酸这一波。”

对于中国药企而言，摆在面前的不仅是机遇，更是硬仗。一方面，靶点扎堆现象严重，研报指出国内心血管系统疾病小核酸管线占比高达39%，PCSK9靶点更是陷入混战。另一方面，Alnylam等海外巨头对GalNAc递送系统的专利覆盖较为全面，国内企业一旦产品上市并取得显著收入，可能面临专利诉讼风险。

戚飞运用技术成熟度曲线分析认为，小核酸是已完整经历泡沫破裂期、正进入稳步爬升光明期的典型赛道。2026年，该领域将迎来多项重要临床数据读出，尤其是在肾病、减重、高血压等领域。这些数据的成败至关重要——如果能证明其疗效和成药性，就能进一步加深小核酸在慢病治疗上的行业信念；如果失利，狂欢或许将提前降温。

相比于小分子和抗体药物，小核酸药物具有靶点丰富、特异性强、安全性更高、疗效更久、研发成功率高等优点。在小核酸这场竞赛中，深水区的较量实力正吸引着MNC千金买马。

*封面来源：神笔PRO

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