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「肿」么办?乳腺癌上肢淋巴水肿防治,看这篇就够了

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乳腺癌相关上肢淋巴水肿(BCRAL)是指:乳腺癌治疗过程中腋窝淋巴引流通路受阻或中断,大量富含蛋白质的淋巴液留滞在组织间隙,血管内、外胶体渗透压梯度减少,不能有效对抗毛细血管的滤过,从而导致大量液体进入组织间隙形成的水肿。临床表现为上肢或乳房肿胀,患肢外形增粗,容积进行性增大,伴随沉重、束缚感、疲劳、皮肤角化、瘙痒等[1]。

长期的水肿严重影响患肢的形态和功能,导致患者生活质量降低,容易焦虑或抑郁,难以融入社会。随着乳腺癌精准治疗的发展,尤其是前哨淋巴结活检(SLNB)的应用,近年来 BCRAL 发生率呈下降趋势,但仍有不少患者因手术、放疗和(或)化疗而继发上肢淋巴水肿,水肿一旦发生,较难逆转,在没有合理的干预治疗情况下,水肿会反复持续地加重 [2]。目前,在临床中 BCRAL 的诊疗仍存在亟待满足的需求。

本文系统了梳理 BCRAL 的流行病学、危险因素、诊断、分期、预防、治疗及最新研究进展,旨在与诸位读者一同交流学习!

01BCRAL 流行病学

上肢淋巴水肿是乳腺癌治疗常见并发症之一,发病率可达 13%~65%,根治术后淋巴水肿发生率高达 20%~50%,改良根治术后淋巴水肿发生率为根治术的 1/2~1/3,根治术后淋巴水肿风险是保乳术的 2.05 倍。接受腋窝淋巴结清扫的患者淋巴水肿的风险是无腋窝淋巴结清扫的 3.47 倍,SLNB 较腋窝淋巴结清扫术(ALND)术后发生淋巴水肿的概率显著降低,但 SLNB 术后淋巴水肿发生率仍有 6%~10%,手术联合放疗导致淋巴水肿的风险增加 6%~8%。淋巴水肿的发病时间一般是术后 3 个月至 3 年,术后 18 个月发生率达到高峰,术后 3 年的发生率可达 77%,之后每年发生率会呈小幅度增加 [3]。
02BCRAL 危险因素

Shen A 等开展了针对来自 84 个队列研究的 58,358 例乳腺癌患者的数据分析,结果显示淋巴水肿总发生率为 21.9%,并明确了 14 项危险因素,包括:种族(划分依据为黑种人 vs. 白种人)、身体质量指数(BMI)高、术后体重增加、高血压、肿瘤分期高(划分依据为 III vs.I-II)、肿瘤体积较大、手术方式(划分依据为保乳手术 vs. 乳房切除)、腋窝淋巴结清扫术、淋巴结清扫数量多、淋巴结清扫范围广、化疗、放疗、手术并发症和术后患肢相对体积增加 [4]
03BCRAL 诊断

BCRAL 的诊断一直缺乏广泛认可的金标准。目前临床常用评估方式如下:周径测量法(卷尺测量)、生物电阻抗谱分析(BIS)、三维光电测量、组织介电常数测量、超声检查、淋巴系统造影、排水法等,其中周径测量是目前诊断最为直接、常用的方法 [2,5]。


04BCRAL 的分期

国际淋巴学会淋巴水肿分期(2020 版)将淋巴水肿分为 4 期(表 1)。临床上为快速识别判断,常使用上肢周径测量快速判断水肿严重程度:患侧上肢周径比对侧上肢周径长<3 cm 为轻度水肿,3 ~ 5 cm 为中度水肿,>5 cm 为重度水肿 [6]。


表 1 国际淋巴学会淋巴水肿分期(2020 版)


05BCRAL 预防

中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2025 年版)建议定期评估肿瘤状态及治疗情况,减少对淋巴结、淋巴管的不必要创伤,及时了解并处理淋巴水肿风险因素 [6],并通过以下方式预防:


图 1 BCRAL 的预防措施 [6]


06BCRAL 治疗

BCRAL 的治疗需要多学科共同参与 [7],目前建议首选综合消肿治疗(CDT)[2]。


图 2 BCRAL 的治疗措施 [7-8]


06

国际癌症支持治疗多国学会(MASCC)团队通过文献检索选择了 6 篇与预防 BCRAL 相关的研究文章作为德尔菲(Delphi)专家共识研究的基础,采用两轮国际 Delphi 共识法,收集了参与乳腺癌和淋巴水肿治疗管理和研究的 55 名专家的意见,制定的 BCRAL 预防临床实践指南 [9] 于 2024 年 2 月 2 日在 EClinicalMedicine 期刊发表,为患者及医务人员更好的预防 BCRAL 提供了新方向。

BCRAL 的危险因素及优先干预策略

BCRAL 预防指南中排名前 5 的 BCRAL 的危险因素为:腋窝淋巴结清扫、术后放疗、术后 1 个月手臂相对体积增加、淋巴结清扫数较多、身体质量指数较高,其中腋窝淋巴结清扫、清扫淋巴结数较多、术后 1 个月手臂相对体积增加被认为是高度重要的危险因素。

当资源受限时,建议 BMI 较高(BMI≥30 kg/m2)、ALND 中切除 ≥15 个腋窝淋巴结、接受腋窝放疗的患者优先采取干预措施以预防 BCRAL。化疗的时机(新辅助与辅助)、化疗药物(紫杉烷类与非紫杉烷类)可能会影响淋巴水肿的后续风险,但在有更多研究证据前,暂不建议作为是否开展 BCRAL 预防性管理的主要决策依据。

BCRAL 的预防

BCRAL 的危险因素及优先干预策略:

共识推荐:若可及且医疗资源允许的条件下,应实施预防性监测计划,BIS 被推荐作为早期淋巴水肿检测的一种选择,在 BIS 无法实施的情况下,臂围、手臂体积测量、淋巴管造影和淋巴显像也可用于替代 BIS。

启动早期干预的阈值为:1.BIS 的淋巴水肿指数(L-Dex)评分较术前基线值增加 ≥6.5。2. 患肢体积较术前增加 ≥5-10%。3. 出现任何手臂症状,如肿胀/沉重/紧绷/麻木。

早期水肿处理原则:检测到早期淋巴水肿时,首选压力袖套治疗。疗程建议至少持续 4-6 周,根据临床反应及主管医师进行患者个体化评估,可延长治疗周期。

进展期水肿强化干预指征:1.L-Dex 评分较术前基线值增加 ≥10。2. 患肢体积较术前增加 ≥10%。3. 经初始治疗症状仍持续存在。

指南还推荐:1. 进行术前基线测量(包括双侧上肢),便于术后对比分析。2. 术后 3 个月内启动监测,监测频率为术后第 1 年,每 3-4 个月复查一次。术后第 2 年及以后,每 6-12 个月复查一次,总监测周期建议 ≥24 个月。

预防性压力袖套应用规范:

对于 BCRAL 高危患者,建议预防性使用压力袖套,从术后第 1 天应用至辅助治疗(除外激素治疗)结束 3 个月,每天至少使用 8 h,根据患者耐受度及舒适度灵活调整。定期检查袖套的压力,并根据患者的风险和需要进行调整。同时建议每 6 个月进行一次 BIS 或患肢相对体积评估。

SLNB 阳性后的腋窝管理策略:

对于临床分期为 T1-2、淋巴结阴性、1-2 枚前哨淋巴结(SLN)阳性且接受保乳治疗的患者,不建议常规行 ALND,对符合上述分期接受乳房切除术的患者,优先考虑腋窝放疗代替 ALND,对于超过 2 枚 SLN 阳性的患者建议行 ALND。

当出现以下任一情况时,应进行腋窝放疗与 ALND 的个体化评估:

1.SLN 活检数量 <2 枚。2. 阳性淋巴结存在淋巴结外侵犯。3. 高危肿瘤生物学特征(组织学 3 级或三阴性乳腺癌)。

腋窝建议中等大分割放疗,40-42.5 Gy/15-16 次。根据肿瘤位置及是否存在心脏危险因素,结合患者个体化因素决定是否将内乳淋巴结纳入放疗范围。放疗虽可能增加第二原发肿瘤风险,但符合适应证时仍建议实施放疗。

预防性淋巴管重建术:

在具备专业知识和资源允许的情况下,对于多发大淋巴结且需行广泛 ALND 的高危患者进行预防性淋巴重建是预防 BCRAL 的一种选择 [5,9]。

逆行腋窝淋巴结示踪术:

在具备专业知识和资源允许的情况下,逆行腋窝淋巴结示踪术(Axillary Reverse Mapping, ARM)是预防 ALND 患者 BCRAL 的一种选择,但对于腋窝复发风险高的患者不建议接受此预防措施,如多发腋窝淋巴结阳性或 T4 期原发乳腺癌[9]。对比传统术式,ARM 技术显著减少淋巴水肿发生率,但其也存在局限性,因部分交叉淋巴结 * 可能携带转移灶 [5,10]。

* 注:交叉淋巴结(Cross-over node)是指在腋窝手术中,淋巴结同时呈现蓝色和热信号,表明其连接手臂和乳房的淋巴引流。这一概念是在应用 ARM 技术时提出的。

淋巴管显微外科预防性愈合技术(LYMPHA)基于 ARM 定位上肢主要淋巴管,将离断的蓝色淋巴管置入腋静脉侧支,能显著降低水肿发生率,尽管增加了手术时间,但严重并发症与对照组无统计学差异 [5]。


07小结

T2DM合并CKD患者进行综合治疗的必要性
预防 → 监测 → 治疗 → 康复全程管理,助力乳腺癌患者高质量长生存

BCRAL 是乳腺癌治疗后常见的慢性并发症,发病率高,严重影响患者的生活质量。随着近年乳腺癌精准治疗方案的实施,BCRAL 的发生率呈下降趋势。但水肿一旦发生,较难逆转,治疗方法多样,虽取得了一定疗效,但未能从根本上解决问题,疗效难以持久且个体差异较大。治疗目的在于减轻水肿症状,保护患肢功能,阻止病情发展。在乳腺癌治疗中,应对患者实行全程管理,明确危险因素、重视患者教育、及早预防、定期监测、早期干预、长期维持、多学科参与、予 CDT 为主的个体化治疗方案,力争在积极有效治疗的前提下稳固疗效,延缓甚至逆转淋巴水肿病程的进展,提高乳腺癌患者生活质量。

参考文献
[1] 河南省肿瘤医院乳腺癌诊疗共识专家团队,刘真真,焦得闯,等. 河南省肿瘤医院乳腺癌相关继发性淋巴水肿诊疗专家共识[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2019, 26 (24): 1855-1858.

[2] 乳腺癌术后上肢淋巴水肿诊治指南与规范(2021年版) [J]. 组织工程与重建外科, 2021, 17 (06): 457-461.

[3] 刘兆喆,李秋华,李文雅,等. 乳腺癌术后淋巴水肿中西医结合诊治中国专家共识[J]. 创伤与急危重病医学, 2023, 11 (01): 1-8.

[4] Shen A, Lu Q, Fu X, et al. Risk factors of unilateral breast cancer-related lymphedema: an

updated systematic review and meta-analysis of 84 cohort studies. Support Care Cancer. 2022 Dec 14;31(1):18.

[5] Al-Hilli Z, Wilkerson A. Breast Surgery: Management of Postoperative Complications Following Operations for Breast Cancer. Surg Clin North Am. 2021Oct;101(5):845-863.

[6] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组,邵志敏.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)[J].中国癌症杂志,2023,33(12):1092-1186.

[7] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会.中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南(2022版)[J].中华肿瘤杂志,2022,44(1):1-28.

[8] 卢雯平,王笑民,马飞.乳腺癌中西医结合诊疗指南[J].北京中医药,2024,43(1):7-16.

[9] Wong HCY, Wallen MP, Chan AW, et al; MASCC BCRAL Expert Panel and the Oncodermatology and Survivorship Study Groups. Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) clinical practice guidance for the prevention of breast cancer-related arm lymphoedema (BCRAL): international Delphi consensus-based recommendations. EClinicalMedicine.2024 Feb2;68:102441

[10] Schwarz GS, Grobmyer SR, Djohan RS, et al. Axillary reverse mapping and lymphaticovenous bypass: Lymphedema prevention through enhanced lymphatic visualization and restoration of flow. J Surg Oncol. 2019 Aug;120(2):160-167.

作者:暖暖;编辑:Bree

题图:作者整理

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