上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
我们常说——生命在于运动，运动能够逆转大脑衰老的广泛细胞和分子特征，这挑战了长期以来认为年龄相关认知功能障碍是一个不可逆转过程的观点。之前的研究已经证实，老年小鼠的跑步运动能够增强海马体（对记忆至关重要且极易受到衰老负面影响的大脑区域）的再生能力，提高突触可塑性，减轻神经炎症并提升相关认知功能。 在阿尔茨海默病（AD）动物模型中，运动能够改善学习和记忆能力。在人类中，运动锻炼与降低痴呆症风险、减缓认知能力随年龄下降的速度以及延缓痴呆症发病（包括遗传性阿尔茨海默病）有关。
然而，不幸的是，由于身体和医疗方面的限制，让老年人坚持规律运动并非易事。因此，找到无需身体活动就能带来运动认知益处的替代方法，或许能提供一种独特且尚未探索过的治疗途径。
2026 年 2 月，加州大学旧金山分校的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature 的研究论文。
该研究揭开了运动有益大脑的一个关键秘密，并且发现了一种可能“绕过”运动、直接给大脑带来益处的全新策略，这个秘密，竟然藏在我们的肝脏里。
该研究的核心发现：
肝脏运动因子GPLD1作用于衰老大脑血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白；
大脑内皮细胞上的 GPI 锚定蛋白TNAP会破坏血脑屏障并损害认知功能；
抑制 GPLD1 或 TNAP 可使衰老的血脑屏障功能和认知能力恢复活力；
抑制 GPLD1 或 TNAP 可改善阿尔茨海默病的病理状况。
运动的益处，如何“传递”给大脑？
我们都知道运动不仅强身健体，还对大脑有益，能让人思维更敏捷，甚至有助于预防老年痴呆。然而，我们的大脑被坚硬的颅骨和严密的“血脑屏障”保护着，大脑以外的物质难以进入。那么，运动时身体产生的变化，是如何远程影响到大脑，并改善记忆力的呢？
科学家们很早就猜测，可能存在着一些运动后释放到血液中的“信使物质”，它们可以将运动的益处从身体传递到大脑。这类物质被称为“运动因子”（exerkine）。然而，具体是哪些因子、它们如何工作，尚不完全清楚。
关键发现：肝脏是核心“信使工厂”
这项新研究的突破口，锁定在一种由肝脏产生的酶——GPLD1（糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 D1）。
研究团队发现，无论是让老年小鼠自愿跑轮运动，还是直接提高它们肝脏中的 GPLD1 水平，都能显著逆转年龄相关记忆力下降。更令人惊喜的是，在模拟阿尔茨海默病的转基因小鼠模型身上，提高 GPLD1 水平同样能减少大脑中的淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默病的病理标志物之一），并改善认知障碍。
这说明了 GPLD1 很可能是肝脏响应运动而产生的关键有益“运动因子”之一，它能够模拟运动对大脑的保护作用。
作用机制：瞄准大脑的“守门员”
那么，GPLD1 是如何发挥作用的呢？研究团队通过深入探索，发现了一条精巧的“肝-脑信号轴”——
1、锁定目标：GPLD1 像一把“分子剪刀”，它的作用是切割一类锚定在细胞膜上的蛋白质。研究团队发现，在衰老的大脑血管壁上，一种名为TNAP（组织非特异性碱性磷酸酶）的蛋白质水平会异常升高。
2、发现问题：升高的 TNAP 会破坏血脑屏障的功能，有害物质更容易进入，而营养物质进入则受阻，这被认为是导致认知衰退的原因之一。
3、恢复秩序：运动后肝脏释放的 GPLD1，随血液循环到大脑血管，精准地切割掉多余的 TNAP，修复了血脑屏障功能，从而恢复了大脑健康的环境，记忆力也随之改善。
为了验证 TNAP 确实是“罪魁祸首”，研究团队还做了反向实验：在年轻小鼠脑中人为增加 TNAP，结果显示，即使它们很年轻，也会出现类似衰老的血脑屏障受损和记忆问题；而在老年小鼠中，直接使用药物抑制 TNAP 活性，则能够产生和提高 GPLD1 水平类似的效果——改善记忆力。
重大意义：为开发“模拟运动药物”开辟新路径
这项研究的发现具有多个重要意义：
1、揭示新机制：首次清晰地阐明了一个从肝脏到大脑血管的完整通路——肝源性 GPLD1 → 切割脑血管上的 TNAP → 修复血脑屏障 → 改善认知，解释了运动有益大脑的部分核心原理。
2、提供新靶点：GPLD1 本身和它的作用靶点 TNAP，都成为了对抗衰老以及阿尔茨海默病相关认知能力下降的潜在药物靶点。尤其是 TNAP 抑制剂，在这项研究中已显示出明确的记忆力改善效果。
3、带来新希望：对于因身体原因无法进行足够运动的老年人或患者，这一发现意味着未来有可能通过药物（例如模拟 GPLD1 作用的药物或 TNAP 抑制剂）来模拟运动对大脑的益处，实现“无需运动即产生运动效果”。
这项研究为我们理解身体与大脑的对话打开了一扇新窗户，它告诉我们，要想保护大脑健康，不仅可以通过“运动锻炼身体”，还可能通过维护“肝脏健康”和“血管健康”来实现。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00111-X
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