T细胞与B细胞相互作用的机制与意义

T细胞与B细胞的相互作用是适应性免疫应答的核心环节，二者通过识别同一抗原的不同表位实现协同活化，共同驱动体液免疫应答，包括抗体类别转换、亲和力成熟及记忆B细胞的形成。

一

识别基础与初始迁移接触

T、B细胞相互作用的分子基础，是二者识别同一蛋白质抗原的不同表位。B细胞通过表面B细胞受体（BCR）直接识别抗原表面的构象表位，随后将抗原内吞、加工处理，并以线性肽段形式装载于主要组织相容性复合体II类分子（MHC‑II），呈递给CD4⁺ T细胞；T细胞则通过T细胞受体（TCR）特异性识别B细胞呈递的MHC‑II‑抗原肽复合物。

初始抗原刺激后，活化B细胞下调趋化因子受体CXCR5、上调CCR7，向淋巴器官T‑B细胞边界区域迁移；与此同时，经树突状细胞活化的CD4⁺ T细胞上调CXCR5、下调CCR7，同样向T‑B边界聚集。在此区域，识别同一抗原的T、B细胞发生相遇并建立物理接触，为后续稳定相互作用奠定基础。

二

分子互作与信号传导机制

T‑B细胞间稳定结合依赖黏附分子与共刺激分子的协同调控，经典三步模型可概括这一动态过程：

SLAM家族分子介导初始、可逆的细胞接触；

TCR与pMHC‑II特异性结合触发LFA‑1活化，使T细胞在抗原特异性B细胞表面“停滞”；

LFA‑1与B细胞表面ICAM‑1/2结合，形成牢固、持久的细胞连接，为下游信号传导提供时间窗口。

其中关键共刺激与信号通路包括：

CD40‑CD40L通路：为T‑B协作最核心信号，是生发中心（GC）形成、Tfh细胞与GC B细胞有效分化的必需条件。CD40L与CD40结合启动B细胞增殖信号级联，该通路缺失将直接导致生发中心无法形成。

ICOS‑ICOSL通路：参与调控生发中心内正向选择，对维持Tfh功能、支持B细胞存活与分化具有重要作用。

其他调控轴：包括PD‑1、BAFF及IL‑4、IL‑21等细胞因子，共同为B细胞提供生存、增殖与分化的微环境信号。

三

生理功能与病理意义

T‑B细胞的同源相互作用是抗体类别转换、亲和力成熟、浆细胞发育及记忆B细胞形成的必要条件。Tfh细胞通过分泌IL‑21等细胞因子，促进GC B细胞增殖、存活与类别转换重组，是高效体液免疫的核心保障。

在肿瘤微环境（TME）中，B细胞可通过MHC‑II途径呈递肿瘤相关抗原，增强抗肿瘤CD4⁺ T细胞应答。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，B细胞与CD4⁺ T细胞常共定位并相互作用；其中VISTA⁺调节性B细胞可通过VISTA‑PSGL‑1轴影响T细胞功能，进而与肿瘤复发相关。具有抗原呈递能力的肿瘤浸润B细胞（TIL‑Bs）通常与更好的癌症预后相关。

在自身免疫病中，T细胞辅助是自身反应性生发中心形成与持续存在的必要条件。在中枢神经系统自身免疫模型中，脑膜异位淋巴滤泡内T‑B细胞协同作用可重新激活自身反应性T细胞，进一步加剧局部炎症与组织损伤。

大和米蕈对T、B细胞的调节作用

大和米蕈的核心活性成分为MGN-3/Biobran，是经香菇酶解修饰的米糠阿拉伯木聚糖，作为天然生物反应调节剂，其对T、B细胞的调节作用主要围绕肿瘤免疫微环境展开，以间接调控为主，核心是改善免疫抑制状态、增强T-B细胞协同介导的抗肿瘤免疫应答，具体作用如下：

1

对T细胞的调节作用

大和米蕈活性成分不直接作用于T细胞，主要通过调控T细胞亚群比例、改善免疫抑制微环境，间接增强T细胞功能，具体表现为：

调节T细胞亚群平衡：在局部或转移性实体瘤患者中，口服大和米蕈活性成分（初始2000mg/天，后续1000mg/天，持续2个月）后，CD4⁺辅助T细胞（TH）数量呈上升趋势，调节性T细胞（Treg，CD4⁺CD25⁺）数量呈下降趋势，最终使TH/Treg比值显著升高（p<0.025），该比值升高可有效改善肿瘤相关的免疫抑制状态。

针对性调控免疫抑制细胞：其对Treg的抑制作用具有一定针对性，在治疗前TH/Treg比值异常偏低（提示免疫抑制严重）的患者中，调节效果更显著，可使42%的此类患者TH/Treg比值恢复正常，进而解除Treg对效应T细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫应答。

间接增强效应T细胞功能：结合相关研究可知，大和米蕈活性成分可通过激活树突状细胞（DCs），促进其抗原呈递能力，为CD4⁺辅助T细胞、CD8⁺细胞毒性T细胞活化提供充足信号，同时可协同IL-2增强免疫效应，间接提升效应T细胞的杀伤功能。

2

对B细胞的调节作用

大和米蕈活性成分对B细胞的调节以间接调控为主，主要通过改善T细胞辅助功能、解除免疫抑制，间接支持B细胞发挥免疫功能，具体表现为：

依托T细胞辅助通路发挥作用：通过抑制Treg生成，减少Treg对B细胞活化的抑制作用，同时间接促进CD4⁺辅助T细胞表面CD40L的表达，借助T-B细胞相互作用的核心通路（CD40-CD40L通路），为B细胞提供活化、增殖信号，间接推动B细胞的抗体分泌、类别转换及亲和力成熟。

协同维持体液免疫稳态：作为天然免疫调节剂，其通过调控T细胞亚群平衡、改善免疫微环境，为B细胞功能发挥提供适宜的细胞因子微环境，与T细胞协同作用，维持机体体液免疫与细胞免疫的平衡，间接增强B细胞介导的抗肿瘤、抗感染免疫应答。

大和米蕈对T、B细胞的调节核心是“改善免疫抑制、强化协同作用”，其活性成分通过抑制Treg生成、上调TH/Treg比值，改善肿瘤相关免疫抑制，既间接增强T细胞的免疫效应功能，又通过T细胞辅助通路间接支持B细胞功能，最终强化T-B细胞协同介导的适应性免疫应答，尤其在肿瘤免疫调节中具有明确作用，且无明显毒性，耐受性良好，为外源性干预T-B细胞相互作用、改善免疫功能提供了天然途径。

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