科学家发现种系靶向mRNA-LNP免疫原可在小鼠模型中同时启动针对多个表位的HIV广谱中和抗体前体

目前，尽管HIV抗病毒治疗已经能够有效抑制病毒在感染者体内的增殖，显著提升HIV感染者生存质量，但仍无法完全治愈。同时，据以往统计数据，仅2019年就有约170万HIV新增感染者。因此，开发有效的疫苗迫在眉睫。包膜（Env）刺突蛋白是HIV患者体内大多数广谱中和抗体（bnAb）的靶向目标，已成为疫苗设计的核心。然而，野生型Env免疫接种尚未被证实能有效诱导bnAb，部分原因是可能产生bnAb的B细胞其未突变B细胞受体（BCRs）无法识别成熟bnAb所结合的表位。近日，来自美国的科学家们，利用种系靶向mRNA脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）免疫原，优化出能够诱导广谱中和抗体（bnAbs）前体的联合免疫方法，该研究成果目前已发表至《ScienceImmunology》杂志，题为“Simultaneous priming of HIV broadly neutralizing antibody precursors to multiple epitopes by germline-targeting mRNA-LNP immunogens in mouse models”。

前期研究表明，种系靶向（GT）疫苗设计是开发HIV疫苗的一种有前景方法，GT疫苗设计的原理是开发启动免疫原，激活携带潜在bnAb前体种系BCRs的初始B细胞，这些B细胞随后可经历体细胞高频突变（SHM）和多样化。后续接种更接近天然Env结构的免疫原，可引导这部分激活的B细胞前体向成熟bnAb样方向发展。目前已开发出针对不同表位的多种GT免疫原，以诱导不同类别的bnAb：针对CD4结合位点（CD4bs）的VRC01类bnAb、针对V3-聚糖的BG18类bnAb、针对V2-顶端表位的PCT64类和PG9类bnAb，以及针对膜近端外部区域（MPER）的10E8类bnAb。

本次研究科学家们通过使用BG18HgI小鼠模型，将编码两种膜锚定三聚体（ApexGT5和N332-GT5）以及两种可溶性纳米颗粒（eOD-GT860聚体和10E8-GT1224聚体）的mRNA-LNP免疫原混合使用，可同时诱导出针对PCT64类/V2-顶端、BG18类/V3-聚糖、VRC01类/CD4bs和10E8类/MPERbnAbs的前体，表明多表位HIVbnAb前体启动有望在人体中实现，为开发多表位HIV广谱疫苗进一步研究奠定了基础。

本期编辑：木木