历史接力棒递给“小核酸”，“下一代大药”挤满赛道！

如果说20世纪是小分子的时代，21世纪头二十年是单抗的巅峰，那2025-2026 年，历史正将接力棒递给小核酸，核酸药物已正式告别“概念验证期”，全速驶入“商业化爆发前夜”。

小核酸开年继续开挂

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全球视角来看，2026JPM大会期间，海外巨头业绩爆发、中国药企密集卡位，行业从罕见病到慢病领域的全面突破，都见证属于小核酸药物的黄金时代拉开帷幕。

图源：RNA前沿

具体如：小干扰RNA（siRNA）药物龙头Alnylam 2025年四款自主商业化siRNA产品总收入接近30亿美元，同比增长81%，更实现非GAAP盈利；

反义寡核苷酸（ASO）药物龙头Ionis 迎来里程碑时刻，首款自主商业化产品Tryngolza（olezarsen）在上市首年就创造了1.05亿美元收入；

Arrowhead的Plozasiran也在2025年11月获批上市，其专注于开发siRNA药物，核心平台TRiM（Targeted RNAi Molecule）旨在实现组织特异性的靶向递送，可应用于肝脏、肺、肌肉、中枢神经系统等多个组织器官，管线覆盖心血管代谢疾病、肥胖、神经系统疾病、肺部疾病等多个治疗领域，也是小核酸赛道内的领先企业。

国内视角来看，中国小核酸第一股瑞博生物成功登陆港交所，上市首日股价大涨40%，市值超过 130 亿港元。其他头部企业舶望制药、靖因药业、悦康药业等也纷纷冲刺港股。中国创新药企正在小核酸赛道加速奔向资本市场，同时凭借差异化技术平台与丰富管线布局，展现出硬核实力：

以瑞博生物为例，自主开发的RiboGalSTAR™是首个也是唯一 一个中国开发并已向一家全球跨国公司对外许可的RNAi技术平台，已将7个项目推进到心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病领域的临床开发阶段，成为全球最有效率的肝靶向平台之一，其中RBD4059是全球首款、也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物，RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA药物。

瑞博生物还拥有两大自主肝外递送平台RiboOncoSTAR™、RiboPepSTAR™，正在研发肾靶向、中枢神经（CNS）靶向、脂肪细胞和肌肉组织领域的药物，同时还专注于双靶向及多靶向技术的研发突破。

图源：招股书 瑞博生物 产品管线

递送技术是小核酸药物效果、安全、长效的关键技术。

肝脏递送领域，国内企业已经完成从“跟跑”到“并跑”的转变，针对肝脏递送的小核酸药物的化学修饰、递送技术已经实现了突破，且得到了MNC的技术认可。诺华与舶望制药近百亿美元的合作，勃林格殷格与瑞博生物的战略合作，均验证了国内企业的技术实力；近期，中国生物制药宣布斥资12亿元收购国内siRNA 创新药企赫吉亚生物，也就此拿下全球首个经临床验证、可实现一年一针给药的肝靶向递送平台。赫吉亚拥有6大递送平台、4个临床阶段产品、20+临床前项目，其MVIP肝内递送平台效率据称优于现有技术，NSDP神经递送平台更是前瞻性布局。

肝外递送领域，业内人士透露，小核酸管线除了AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）药物进展落后，其他技术路线与海外无明显代际差，处于相似起跑线。

在慢病领域找到全新爆点

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小核酸药物正在从罕见病领域持续向慢病领域突围。2025年底至今，小核酸药物在代谢领域的表现让每周一针的 GLP-1倍感压力，业媒评论以小核酸为代表的下一代疗法，正通过改写身体的“代谢语言”，开启以质量优于重量、健康重于数字为核心的全新减重篇章：

去年 12 月 8 日，Wave Life Sciences 发布的数据显示，其候选药物在临床中展现出极佳的减脂增肌效果。初步数据显示， 240 mg 剂量组单次给药，12 周时内脏脂肪减少 9.2%，总脂肪减少 4.0%，肌肉增加 0.9%。最令人震撼的是其长效机制，有望实现“半年或一年一针”。

今年1月6日，Arrowhead Pharmaceuticals 发布强劲的减重与代谢改善数据，验证了小核酸药物在肝脏靶向调节代谢路径上的巨大潜力，直接对标礼来与诺和诺德的口服及周制剂。ARO-INHBE 两次给药单药治疗，第24周达到平均内脏脂肪下降15.6%。

同写意报道，围绕小核酸减肥药的赛道上，已经形成了清晰的领先阵营，布局企业及管线如下图所示：

投研机构直接指出，继 Arrowhead的INHBE、ALK7 siRNA 管线在减重减脂领域实现概念性验证后，小核酸可以在慢病领域重做一遍的扩张逻辑愈发顺畅，现在被攻陷的有心血管、减重代谢，肾科大概率是下一个大爆点：

再生元每4周注射一次的靶向C5补体Cemdisiran将在2026年递交治疗全身重症肌无力（gME）的BLA，在成为首个C5补体的小核酸药物的同时，在gME展现的疗效和安全性有望延展至IgA肾病和阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）；其次，2026年上半年Ionis/罗氏的CFB ASO管线Sefaxersen有望读出IgA肾病的三期数据，冲击肾病的第一个小核酸重磅炸弹。

国内方面，瑞博生物肾病在研药物也值得关注，包括靶向 C5 的 RBD7007、靶向 C3 的 RBD2080 和靶向抗肾损伤的 RBD3103。圣因生物同样布局了针对补体介导的自身免疫性疾病管线，包括靶向 C3 的SGB-9768，靶向 CFB 的 SGB-3383，并且深耕肥胖与心血管代谢疾病，布局了肥胖症产品组合（靶向 INHBE 的 SGB-7342，以及 SGB-OB03、SGB-OB06、SGB-OB08 等）。

BD热潮一浪席卷一浪

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据不完全统计，过去一年，全球小核酸领域共发生约23起代表性交易，涵盖技术平台合作、管线授权、企业收购等多种形式，潜在总交易额超364.73亿美元，MNC成核心推手，具体如下图所示：

图源：医麦客

投研机构分析，虽然心血管领域的小核酸管线已经呈现大量BD交易，如舶望制药和诺华的合作管线适应症涵盖重度高甘油三酯血症(sHTG)和混合型血脂异常；但赛道交易的动能仍然旺盛，特别是如上文所所述，随着INHBE、ALK7 siRNA在减重代谢领域的验证，新的、更大的交易诞生只是时间问题，而前瞻性来判断，肾科领域则是下一个肉眼可见的BD应许之地，尤其是随着补体小核酸药物数据的强验证，大概率也会催化一些重磅交易。

视线再次转向国内，过去中国小核酸也落地了不少具有代表性意义的出海BD，比如舶望制药与诺华两次深度绑定，总金额高达41.65亿美元（首次1.85亿预付款+后续里程碑）；圣因生物与礼来就代谢性疾病达成12亿美元合作；瑞博生物与勃林格殷格翰就NASH/MASH疗法合作，总金额超20亿美元；靖因药业与CRISPR Therapeutics达成FXI siRNA管线授权。

在去年12月完成超1.1亿美元B轮融资的圣因生物又在近日与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成一项全球研发合作与许可协议，双方将基于圣因生物专有的RNA干扰（RNAi）药物研发平台共同推进一款RNAi疗法的开发。圣因生物负责该药物的早期研发，基因泰克负责该药物后续所有的临床开发和商业化活动。根据协议条款，圣因生物将获得2亿美元的首付款，并有权收取开发和销售里程碑付款，最高共计15亿美元。

业内评价，这些交易不仅是金额突破，更关键的是技术平台获得MNC背书，标志着中国小核酸研发从me-too迈向me-better甚至first-in-class。值得关注的是，中国新进入临床的小核酸药物数量在2025年已超过美国，展望未来，继续布局差异化技术平台与丰富管线，不仅要BD出海，也要走上ADC的自主商业化之路。

数据平台表示“挤满下一代大药”

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目前全球在研的小核酸新药已经超过1200款，其中尤以 siRNA 和 ASO 疗法最受关注。Insight 数据（库）平台认为，赛道“挤满下一代大药”——具有大药潜质的 siRNA 管线，已成巨头押注的香饽饽，比如罗氏以28亿美元押注的全新机制降压药 Zilebesiran（ALN-AGT0）、礼来引进的心血管药物 Lepodisiran、GSK 引进的 MASH 药物 ARO-HSD。

ASO药物领域同样如此，包括阿斯利康超70亿美元引进的 ATTRv-PN 药物 Wainua（Eplontersen）、GSK 押注的全球首创乙肝新药 Bepirovirsen、诺华引进的 Lp（a）降脂药 Pelacarsen、诺和诺德收购的心衰治疗药物 CDR132L，也很有市场前景，比如Bepirovirsen计划于 2026 年一季度在全球范围内提交上市申请，UBS 分析师 预测，该药的峰值年销售额可达 20 亿美元。

Ionis 研发的 APOC3 ASO 新药 Olezarsen 则在严重高甘油三酯血症（sHTG）适应症的关键3期数据中，将急性胰腺炎风险降低85%，这是首次在研治疗方案可在 sHTG 患者中显著降低急性胰腺炎事件发生率。基于此，Ionis 将 Olezarsen 的峰值年销售额预测从 15 亿美元上调至 25 亿美元。

参考来源：

[1] RNA前沿

[2] 同写意

[3] 瞪羚社

[4] 国信证券

[5] 丁香园Insight 数据库

[6] 医麦客

[7] 海上华尔兹

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撰写编辑：May / 封面图来源：网络

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