北京大学黄晓军/赵翔宇合作最新Cell Death & Differ

人类细小病毒B19（B19V）感染是一种重要但未被充分认识的并发症，它不仅常与再生障碍性贫血相关，也与全血细胞减少症有关，尤其是在造血干细胞移植（HSCT）受者中。尽管B19V对红系祖细胞（EPCs）的嗜性已有充分记载，但其仅限于感染EPCs并不能完全解释全血细胞减少症的发病机制。

2026年1月28日，北京大学黄晓军和赵翔宇共同通讯在CellDeath &Differentiation在线发表题为“Parvovirus B19 targets hematopoietic stem cells to disrupt multilineage differentiation and drive pancytopenia”的研究论文。该研究采用PrimeFlow RNA检测和单细胞全长转录组测序（scFAST-seq）技术，证明B19V能够感染造血干细胞（HSCs）并启动病毒转录，导致HSCs凋亡增加、自我更新能力受损以及多谱系分化障碍，这可能直接促成全血细胞减少症的发生。

进一步分析表明，B19V可在HSCs中激活JAK2/STAT5信号通路以促进病毒持续存在。巴瑞替尼的药物抑制在体外显著降低了病毒载量，并部分恢复了造血分化能力。综上所述，作者的研究结果揭示B19V是一种先前未被识别的嗜HSCs病毒，它破坏HSCs功能并可能驱动全血细胞减少症。通过巴瑞替尼靶向抑制JAK2/STAT5信号通路，显示出逆转病毒诱导的骨髓衰竭的潜在治疗前景。这项工作不仅加深了作者对造血微环境中病毒嗜性与发病机制的理解，也为治疗移植后及其他血液系统疾病中的骨髓损伤开辟了新的可能性。

人细小病毒B19（B19V）是一种小型单链DNA病毒，其临床表现多样，可从无症状感染到严重的血液学并发症。在免疫功能正常的个体中，B19V感染通常具有自限性；而在免疫功能受损的患者中，该病毒可引起持续性感染，导致难治性贫血、骨髓衰竭及多器官功能障碍。近期，西北欧地区报告了严重的宫内B19V感染病例出现前所未有的激增，这凸显了B19V日益凸显的临床重要性。

在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者中，B19V感染的发生率报道为0.5%至31.5%，这种差异主要源于缺乏标准化的监测，以及现有数据多来自病例报告或小样本研究。根据现有研究，移植后B19V感染不仅导致贫血，还常与全血细胞减少症及骨髓衰竭相关。尽管静脉注射免疫球蛋白（IVIG）仍是主要治疗方法，但其高昂成本、疗效短暂及高复发率凸显了对机制研究和靶向治疗的迫切需求。B19V主要通过P抗原选择性趋向于红系祖细胞（EPCs）而为人所知。然而，这种狭窄的细胞靶向性无法解释全血细胞减少症的发病机制。近期证据表明，该病毒具有更广泛的细胞趋向性，包括内皮细胞和基质细胞，这与心肌炎、肺炎及全身性并发症相关。已知其他病毒，如EB病毒（EBV）和新型冠状病毒（COVID-19），可感染造血干细胞（HSCs），导致HSCT后造血重建受损。因此，这促使作者提出假设：B19V也可能感染HSCs，这可能参与了全血细胞减少症的发生。

B19V感染范围超出内皮祖细胞（EPCs）（图片源自Cell Death & Differentiation）

本研究发现，无论是在HSCT受者还是健康供者中，B19V不仅能够进入HSCs，还能在其中建立转录活性。此外，作者评估了B19V感染的HSCs的功能，并探究了其导致全血细胞减少症的潜在机制。作者还探讨了靶向JAK2/STAT5通路在管理B19V感染中的可能性。总之，作者的发现将为理解B19V感染提供新的视角，并可能为临床医生处理此类并发症提供更优的治疗决策依据。

https://www.nature.com/articles/s41418-026-01671-3