炎症性肠病合并代谢异常怎么治？或许可以试试这种药

*仅供医学专业人士阅读参考

有效减重，并可降低住院与手术风险

撰文 | 可乐

炎症性肠病（IBD）是一类以肠道慢性炎症为特征的免疫介导性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），全球发病率呈持续上升趋势。传统观点认为IBD与营养不良相关，但近年来随着全球肥胖流行，IBD患者的体重谱发生显著转变，15%-40%的成年IBD患者存在肥胖，20%-40%为超重。肥胖不仅通过慢性低度炎症通路加剧肠道免疫紊乱，还会降低IBD治疗应答率，增加手术风险与复发概率。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为肥胖与代谢疾病的一线治疗药物，除代谢调节作用外，基础研究证实可通过调节免疫细胞信号、抑制NF-κB通路激活、保护肠道黏膜屏障完整性发挥直接抗炎作用，为其在IBD中的应用提供了生物学基础。然而，IBD患者通常被排除于GLP-1RA的关键临床试验之外，其在该人群中的疗效与安全性数据长期匮乏，在IBD人群中的应用价值尚未明确。

近期，发布于《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》[1]的一项系统综述，系统评价了GLP-1RA在IBD中的疗效、安全性及代谢结局。本文将详细解读该综述的重点内容，旨在为临床决策提供重要参考。

研究方法

该系统综述研究检索MEDLINE、Embase、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov数据库至2025年9月9日，纳入标准为：≥18岁CD或UC患者，接受任一GLP-1RA（包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽等）治疗，研究类型为随机对照试验、队列研究、病例对照研究或病例系列（样本量≥10）。

主要结局指标为体重相关参数（体重变化、BMI、减重百分比），次要结局包括代谢指标（HbA1c、血脂、肝酶）、IBD疾病活动度（临床评分、CRP、粪钙卫蛋白）、疾病相关事件（激素使用、住院、手术）及安全性（不良反应、治疗中断率）。

核心研究结果

（一）体重与代谢改善效果

1.体重相关结局：10项研究均报告GLP-1RA治疗后体重、BMI或减重百分比显著下降。例如，司美格鲁肽治疗12个月后，IBD患者平均减重8.72%，61%的UC患者与60%的CD患者实现≥5%体重下降；替尔泊肽15mg剂量治疗6~15个月，IBD患者平均减重26磅（约11.8kg），显著优于非IBD人群（21磅，约9.5kg）。

2.代谢指标改善：4项研究证实GLP-1RA可改善代谢参数：HbA1c水平显著下降（IBD患者平均降低0.76%，非IBD患者降低0.88%）；血脂谱呈现获益趋势，IBD患者甘油三酯平均降低33mg/dL，LDL-C降低5.8mg/dL，HDL-C升高1mg/dL；肝酶指标虽有改善趋势，但未达统计学显著性。

（二）IBD疾病相关结局

1.疾病活动度：未发现GLP-1RA与IBD急性加重相关。2项研究报告CRP水平显著下降（基线均值10.1mg/dL降至3.0mg/dL），粪钙卫蛋白虽有下降但无统计学差异；临床活动指数（Harvey-Bradshaw指数、部分Mayo评分）及内镜评分无显著变化，提示GLP-1RA不加剧肠道炎症。

2.临床获益：大型注册研究显示GLP-1RA使用与IBD患者临床结局改善相关：激素依赖风险降低34%（HR=0.66），住院风险降低26%（HR=0.74），激素使用、住院及手术复合结局风险降低48%（IRR=0.52）；倾向匹配分析显示，GLP-1RA使用者住院风险降低52%（OR=0.48），手术风险降低45%（HR=0.55）。

（三）安全性与耐受性

1.不良反应谱：最常见不良反应为胃肠道症状，包括恶心（2.2%-30.5%）、腹泻（2.2%-12.5%）、便秘（2.9%-25%）及腹痛（1.1%-14.6%），发生率与非IBD人群相当，且多为轻度、一过性。

2.特殊安全性：未发现GLP-1RA增加IBD急性加重、肠梗阻或肠麻痹风险；丹麦全国队列研究显示，GLP-1RA使用者肠梗阻风险反而降低43%（HR=0.57）；严重不良反应罕见，仅报告1例脑血管事件、1例严重腹泻及1例胰腺炎，均导致治疗中断。

3.治疗中断率：小样本队列中治疗中断率为11%~24%，主要原因是胃肠道不耐受，无因疾病加重导致的中断。

研究结论

（一）GLP-1RA在IBD中的双重获益机制

GLP-1RA对IBD患者的获益可能源于双重机制：一方面通过减重、改善胰岛素抵抗降低代谢相关炎症负荷，间接缓解肠道免疫紊乱；另一方面通过直接抗炎作用（抑制促炎细胞因子释放、增强肠道屏障功能）及调节肠道菌群组成，直接改善肠道炎症微环境。这一“代谢调节+抗炎”的协同作用，使其成为IBD合并代谢异常患者的理想治疗选择。

（二）临床应用的关键考量

1.适用人群筛选：GLP-1RA更适用于IBD合并肥胖、2型糖尿病或代谢综合征的患者，尤其适合因体重超标导致治疗应答不佳或疾病反复的人群。

2.安全性管理：胃肠道不良反应与IBD症状可能重叠，临床需通过监测CRP、粪钙卫蛋白等生物标志物鉴别是药物反应还是疾病活动；对于狭窄型CD患者，虽无证据表明增加梗阻风险，但仍需谨慎评估，避免在严重肠道狭窄患者中使用。

3.药物相互作用：需关注GLP-1RA与免疫抑制剂的潜在相互作用。

小结

该系统综述为GLP-1RA在IBD患者中的应用提供了全面的依据：GLP-1RA在IBD人群中耐受性良好，可有效减重并改善代谢指标，且不增加疾病急性加重风险，反而可能降低激素使用、住院及手术率。对于合并肥胖、2型糖尿病等代谢异常的IBD患者，GLP-1RA是兼顾代谢控制与疾病管理的潜在治疗选择。然而，鉴于现有证据以回顾性研究为主，临床应用时需个体化评估，并期待前瞻性研究进一步验证其长期疗效与安全性，为制定IBD合并代谢疾病的规范化治疗方案提供支撑。

参考文献：

[1]Maracle B, Quan S, Hamilton P, Shaikh A, Hazra D, Lorenzetti DL, Gold SL, Raman M, St-Pierre J. Systematic Review: Efficacy, Safety and Metabolic Outcomes of GLP-1 Receptor Agonists in Inflammatory Bowel Disease. Aliment Pharmacol Ther. 2026 Jan;63(1):17-39.

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本文来源：医学界消化肝病频道

责任编辑：叶子

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