尼帕病毒引发“老药新用”猜想，重金投入的国产新冠口服药如何寻找新出路？

本文来源：时代财经 作者：杜苏敏

1月29日，据新华网报道，印度西孟加拉邦近日出现尼帕病毒疫情后，马来西亚、越南、泰国等多个亚洲国家升级口岸防疫措施，以防止尼帕病毒输入。

根据世界卫生组织（WHO）发布的信息，尼帕病毒是一种人畜共患病毒，该病毒可以通过动物（如蝙蝠、猪）或是污染的食物传播给人类，也可以直接人传人，感染后可表现为无症状感染、急性呼吸道感染和致命性脑炎，病例死亡率为40%～75%。目前尚无专门针对尼帕病毒的疫苗和有效疗法。

“蝙蝠宿主”“人传人”“高致死率”“缺乏有效疗法”，这些与新冠疫情暴发初期相似的描述，将公众的记忆拉回数年前，也加剧了人们对新疫情的担忧。

与担忧一同发酵的是一项关于国产新冠口服药VV116（通用名：氢溴酸氘瑞米德韦片；商品名：民得维）的最新研究成果。中国科学院武汉病毒研究所的联合研究团队发现，这款为抗击新冠病毒而生的药物，在研究中表现出对尼帕病毒显著的抗病毒活性。

这一消息甚至带动相关企业的股价短暂飙升，消息发布后的1月27日，旺山旺水（02630.HK）股价涨超10%，君实生物（688180.SH；01877.HK）A股股价涨近8%，但在之后的几个交易日里，两家公司的股价快速回落。

VV116能否成为应对尼帕病毒的武器，仍有待时间检验。不过，新冠疫情之后，国产新冠口服药面临需求骤降的困境，拓展治疗领域以寻求新的生存空间，是包括VV116等在内的国产新冠口服药面临的共同任务。“老药新用”，是否能为其开辟新市场？

香港大学生物医学学院教授、香港大学研究学院高级副院长金冬雁告诉时代财经，创新药研发本身伴随高风险，不可能指望一种药物治疗所有疾病。目前来看，国产新冠口服药要找到新的市场仍较为困难。

并非新病毒，对我国影响有限

实际上，尼帕病毒并非COVID-19之后出现的新病原体。世界卫生组织发布的资料显示，该病毒最早于1999年在马来西亚养猪场疫情中被确认。2001年，孟加拉国、印度均出现了尼帕病毒的传播，其中，孟加拉国在那之后几乎每年都有疫情，印度东部也定期发现该疾病。

尼帕病毒与新冠病毒在病毒分类、天然宿主、传播途径和毒力等方面存在明显差异。金冬雁对时代财经指出，两者分属不同病毒科，尼帕病毒属于副黏病毒科，新冠病毒则属于冠状病毒科。尽管源头均为蝙蝠，但前者的主要天然宿主为果蝠，后者主要关联菊头蝠，两个病毒的基因序列、基因组结构与特性并不相同。

据其介绍，传播方式上，新冠病毒以呼吸道飞沫和气溶胶传播为主，人际传播效率高；尼帕病毒主要通过接触受污染的食物或体液（如果蝠污染的生枣椰汁、感染动物或患者的分泌物等）传播，人际传播能力很弱，有效传播率（Rt）远低于1，这也意味着本轮疫情难以持续扩散，而是局限在局部。

“本次疫情的实际风险其实是被舆论放大了。印度或孟加拉国几乎每年都会发生类似疫情，病例数很少，且一般局限于暴露者和医护人员。”金冬雁强调，以本次印度疫情为例，目前确诊病例为个位数，从首例确诊至今已将近超过两个潜伏期，疫情未出现扩散，可判断已基本受控，未发生外溢。

央视新闻的最新报道指出，印度官方1月27日数据显示，西孟加拉邦累计报告两例病例，196名密接检测均为阴性。红星新闻也指出，在印华人反映当地民众对此关注有限，有些地方大型活动仍照常举行。

国家疾控局强调，目前国内未发现尼帕病例，评估认为印度疫情对我国影响相对有限。世界卫生组织同样表示，当前病例进一步传播的风险较低，尚无证据表明病毒人际传播能力增强。

新冠口服药成抗尼帕新希望？

尽管如此，随着印度尼帕病毒疫情消息持续发酵，一度淡出公众视野的国产新冠口服药再次引发关注。

1月26日，“武汉病毒研究所研究生教育”官微发布文章称，中国科学院武汉病毒研究所肖庚富/张磊砢研究员团队、单超研究员团队联合上海药物研究所、旺山旺水生物医药股份有限公司胡天文博士发布的研究结果指出，证实口服核苷类药物VV116对尼帕病毒具有显著的抗病毒活性。

文章中提到，体外实验中VV116和其代谢活性分子均展示了对尼帕病毒（包括马来西亚株NiV-M和孟加拉株NiV-B）的显著抑制活性。在金黄地鼠致死剂量感染模型中，VV116以400毫克每千克体重的口服给药剂量下，能将实验动物的存活率提高至66.7%，且显著降低感染靶器官肺、脾和脑中的病毒载量。

VV116更为人熟知的身份是国产新冠口服药。2021年10月，君实生物宣布与旺山旺水合作推进VV116的全球临床开发与产业化。2023年1月，VV116在国内附条件获批上市，用于治疗轻中度COVID-19成年患者。同年获批的国产新冠口服药还包括众生药业（002317.SZ）的来瑞特韦片（商品名：乐睿灵）、先声药业（02096.HK）的先诺特韦片/利托那韦片（商品名：先诺欣），以及广生堂（300436.SZ）的阿泰特韦片/利托那韦片（商品名：泰中定）。

图源：图虫网

尽管分属不同病毒科，但尼帕病毒与新冠病毒同属单股正链RNA病毒，在复制过程中均依赖病毒自身编码的RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）。VV116正是针对新冠病毒研发的口服RdRp抑制剂，它可以通过伪装成RNA合成原料，嵌入病毒RNA链，从而抑制RdRp功能、干扰病毒复制。

1月27日，就公司是否参与上述实验以及未来是否会开展民得维针对尼帕病毒适应症的临床研究等问题，时代财经联系君实生物，截至发稿，未获回复。

金冬雁对时代财经指出，目前VV116抗尼帕病毒研究尚处于动物实验阶段，距离真正应用于临床治疗尚有很长的路要走。此外，VV116并非首个被发现对尼帕病毒有效的药物，在这之前，瑞德西韦和利巴韦林等也有类似的临床前研究结果。

瑞德西韦是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首款新冠治疗药物。时代财经注意到，2022年发表的期刊文章《瑞德西韦从抑制丙型肝炎病毒到治疗新冠肺炎的历程》中提到，瑞德西韦在多种动物模型中对丝状病毒、冠状病毒和副黏病毒（尼帕病毒）均表现出持续的预防与治疗效果。

“由于尼帕病毒病例稀少、且存在地域局限，缺乏商业盈利空间，药企普遍缺乏开展临床试验的动力。”金冬雁进一步指出，其应用更多依赖国家战略储备，而非商业化推广。

事实上，除尼帕病毒外，旺山旺水也在为VV116探索其他适应症。2025年12月，该公司宣布将VV116用于呼吸道合胞病毒（RSV）感染和人偏肺病毒（HMPV）感染适应症在大中华区的独家开发、生产及商业化权利授予先声药业。

对此，金冬雁分析称，国内上呼吸道感染中很大一部分病因不明，很多情况下未必做RSV和HMPV检测，其检出率通常也不高。针对RSV和HMPV的抗病毒治疗主要面向出现重症的婴儿、老人和免疫缺损病人，市场空间有限，商业化可持续性存疑。国际上利巴韦林已批准用于因RSV感染而住院的婴幼儿，瑞德西韦也已进入临床试验。VV116要与这些药物竞争有限的市场，也要与特异性更强的其他药物竞争。

老药新用，“第二战场”难寻

每款国产新冠口服药的研发都投入不菲。数据显示，先诺欣的直接研发费用约5.02亿元，乐睿灵和民得维则分别投入约5.92亿元和约8.8亿元。这或许正是旺山旺水努力为VV116拓展新适应症的重要原因。

将已上市或研发中的药物用于新的治疗领域，在业内被称为“老药新用”，也称为“药物重定位”。有研究论文指出，“老药新用”可缩短药物开发周期至3～12年，成本大幅降低，且获批率提升至约30%。

“行业内历来对‘老药新用’都很重视，也是重要的研发方向。历史上成功的例子也很多。”金冬雁指出，这类药物通常具有安全性优势，因其已积累较完备的临床安全数据。如“伟哥”（通用名：枸橼酸西地那非片，商品名：Viagra/万艾可）是作为一款心血管药物进入临床试验的，后来意外转变为ED（勃起功能障碍）治疗药，可以说是改变药物的适应症或者“老药新用”成功的典型案例。

然而，他也强调，这一适应症成功拓展的重要原因是背后确实有很大的市场需求，企业才有商业驱动力。

2023年，枸橼酸西地那非片以超17亿元的销售额成为中国网上药店化学药销售榜冠军，而另一款ED治疗药物他达拉非片则以超16亿元的销售额位列第三。

不过，并非所有药物都能成功实现“老药新用”。“药物可能因专利过期、无独占权、无利可图等因素，导致临床验证滞后，实际推广依赖临床经验与政策引导。”金冬雁告诉时代财经，以皮质类固醇激素为例。新冠疫情暴发时，英国通过回顾性的大规模临床研究初步表明低剂量的皮质类固醇激素对缓解新冠重症有利。“虽然属于超说明书用药，但有关当局马上更改指南，对医生使用皮质类固醇激素治疗新冠重症作出建议。这种情况下，没有人会花气力再去寻求正式批准‘老药新用’。”

疫情之后，相关药企对新冠口服药的宣传也趋于低调谨慎。君实生物仅在2023年一季度和2023年半年报中披露民得维的销售额，分别为1149.5万元和1.10亿元；先声药业仅在2023年半年报业绩会上透露，先诺欣上半年销售收入约2.5亿元。之后鲜见企业主动对外披露相关数据，这背后直接的原因与市场需求骤降有关。

企业的生存现状也出现了明显分化，君实生物当前的收入与现金流主要依赖肿瘤药。君实生物在2026年1月的公告中坦言，尽管公司正积极推进民得维等已商业化产品的市场拓展，但特瑞普利单抗（商品名：拓益）的销售表现仍是公司营业收入与经营性现金流的关键支撑。财报数据显示，2025年上半年，该药在国内市场销售收入达9.54亿元，占总营收比重超八成。

研发乐睿灵的众生睿创（众生药业控股子公司）在产品上市后遭遇新冠防疫政策调整，又恰逢医药资本寒冬，未能如期上市，一度触发对赌回购。2025年5月，众生睿创自主研发的甲型流感创新药昂拉地韦片获批上市，该公司成为国内唯一一家同时拥有新冠和流感创新药的企业。

就乐睿灵会否拓展新的适应症或进行对外授权等问题，时代财经向众生药业高管发去采访提纲，截至发稿，未获回复。

真实生物则在谋求港股上市的同时，仍在努力为阿兹夫定本身寻找新的生存空间。阿兹夫定作为国内最早获批用于新冠治疗的口服药物，同样是“老药新用”的典型案例。其最初适应症为HIV感染，2022年7月获批用于治疗COVID-19。真实生物招股书显示，2023年、2024年及2025年上半年，公司收入分别为3.44亿元、2.38亿元和1653万元，业绩呈现断崖式下滑。

招股书显示，真实生物仍在不断拓展阿兹夫定用于新适应症及联合疗法，包括与抗PD-1药联用治疗肝癌、结直肠癌，与哆希替尼联用治疗非小细胞肺癌以及单用或与CTX联用治疗血液肿瘤。