MASH新药研发迎新进展，超百管线正在临床推进！这种肝病“无声杀手”正迎来治疗新曙光

编者按：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种影响全球数百万人的进展性肝病。若未能及时干预，疾病可进一步发展为严重的肝硬化和肝癌，甚至危及生命。尽管存在极大的未被满足需求，然而MASH药物的研发之路并不平坦。直到近年来，MASH新药研发才迎来重要突破。目前已有两款创新机制的MASH疗法已获美国FDA批准上市，还有超百款在研疗法处于临床开发阶段，为患者带来新的希望。作为医药创新的赋能者，药明康德依托其一体化、端到端的CRDMO平台，也在持续助力全球合作伙伴加速包括MASH在内的各类疾病的新药研发进程，助力更多突破性疗法更快走向病患。

MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的更严重阶段，已成为医学创新的重点领域。随着全球肥胖、胰岛素抵抗及代谢综合征人群的持续增加，数以百万计的患者正受到MASH的影响。若不及时治疗，MASH可能进展至肝硬化、肝癌等严重阶段。由于MASH早期常无明显症状，甚至在患者无症状的情况下悄然恶化，因此这种疾病也被常称为肝病“无声杀手”。

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近年来，科学认知的不断深化与新疗法的涌现，为改善MASH患者预后提供了前所未有的机遇。比如，在2026年1月，MASH新药研发就迎来诸多新进展。

监管进展方面，比如，1月6日，Altimmune宣布FDA已授予其候选药物pemvidutide突破性疗法认定，用于治疗MASH患者。Pemvidutide为一款新型在研肽类药物，具备均衡的1：1胰高血糖素/GLP-1双受体激动活性。本次突破性疗法认定的授予主要基于IMPACT临床2b期试验24周的数据：该产品在不加重肝纤维化的情况下，能够实现统计学显著的MASH缓解，并带来早期且显著的肝脂含量改善，以及非侵入性肝纤维化和肝脏炎症指标的改善。Altimmune公司计划开展该产品的3期临床试验，将面向中至重度肝纤维化的MASH患者，评估多种剂量pemvidutide在52周治疗周期内的效果。

临床进展方面，比如，MetaVia公司宣布其在研多肽疗法DA-1726的积极1期临床试验结果：接受DA-1726的患者早期体重显著下降，腰围显著减少，血糖控制显著改善，肝硬度显著降低，安全性和耐受性均良好。该产品被设计为每周皮下注射一次，拟开发用于治疗肥胖和MASH。DA-1726是一种新型胃泌酸调节素（OXM）类似物，具有GLP-1R和GCGR双激动剂的功能。

授权合作方面也迎来新进展：1月10日，Madrigal Pharmaceuticals宣布已与辉瑞（Pfizer）就ervogastat达成一项全球独家许可协议，从而进一步拓宽其针对MASH的研发管线。Madrigal公司的甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂resmetirom已获得FDA批准治疗MASH。根据本次协议条款，辉瑞授予Madrigal对ervogastat的全球独家开发、生产和商业化权利，同时还包括两项处于早期阶段的MASH疗法的相关权利。Ervogastat是一款肝脏靶向的口服二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT-2）抑制剂。DGAT-2抑制剂通过阻断甘油三酯合成和储存的最后一步发挥作用，从而降低肝脏甘油三酯水平，并减轻肝脏炎症。

公开资料显示，当前全球范围内有超过100款在研管线已进入MASH适应症临床研究阶段，包括小分子、多肽、核酸药物、抗体等多种药物类型，涵盖多种创新作用机制，为MASH的未来治疗带来更多希望。

比如，有近30款GLP-1类新药正在临床阶段探索治疗MASH的潜力，靶点涵盖了GLP-1R/GIPR、GLP-1R/AMYR、GLP-1R/FGF21等等，其他创新靶点还包括了THR-β、PPAR、FFAR、FGF21、SGLT2等等，这些新药将有望在未来为MASH患者带来丰富的新治疗选择。

一体化CRDMO平台加速MASH创新疗法落地

MASH药物研发正呈现多靶点、多机制并进的格局，有望为患者开辟新的治疗途径。然而，从基础研究成果到临床实际应用的转化过程中，仍面临临床前模型与人体病理差异、药物长期安全性验证、不同患者亚群疗效不同等诸多挑战。

在这一背景下，关键技术平台成为推动药物研发的“加速器”。作为全球医药创新的赋能者，药明康德长期以来都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过一体化、端到端CRDMO模式，助力更多客户的创新药物加速从实验室来到患者身边。

举例而言，MASH疗法开发的核心挑战之一在于致病机制复杂，目前尚未被完全阐明。已知肝脏脂肪沉积最终可引发炎症反应与纤维化，且MASH发病机制与代谢异常密切相关，不同患者的疾病进程差异显著，受环境和遗传等多种因素的影响。这种高度复杂性和异质性也为动物模型的构建带来了巨大挑战。因此，如何选择合适的动物模型已成为MASH新药临床前研究的关键问题之一。

为了加速MASH药物的开发，药明康德旗下生物学业务平台（WuXi Biology）已建立多款MASH疾病相关模型，并配套开发了组织学、生物标志物和临床终点的评估技术。

临床前动物模型能否准确预测候选药物在肝组织学和整体代谢上的改善效果，成为评价模型有效性的关键标准。在一项研究中，WuXi Biology的科学家选取了多种MASH小鼠模型，并结合多款已进入临床阶段、在公开试验中展现疗效的在研药物，系统评估各模型对候选药物临床表现的预测能力。结果显示，WuXi Biology肝病平台的多种模型能够有效重现不同候选药物在临床试验中的疗效表现。

然而，这些模型均存在不同的局限性。目前还没有单一动物模型可完整模拟MASH疾病的复杂性，但通过对模型的深入表征，可以更精准地根据药物作用机制进行匹配。因此，根据不同的药物类型、作用机制及评估周期，WuXi Biology将对模型的选择提供个体化的建议，以达成最佳的药物评估效果。

为应对MASH疾病复杂性的挑战，WuXi Biology已构建并表征多种具有不同特征的MASH动物模型，同时通过调整饲料成分和饲养环境开发新的MASH模型，支持研究人员深入理解候选药物的作用机制，并更准确评估其临床潜力。

除了MASH模型，WuXi Biology还建立了覆盖多种肝病类型的小鼠和大鼠疾病模型体系，包括酒精性肝炎（ASH）、代谢和酒精相关脂肪变性肝病（MetALD）、肝纤维化、肝硬化、急性/慢性肝损伤、肝功能衰竭、肝癌以及多种胆道疾病。该平台致力于提供高质量的体内药理研究服务，加速肝病新疗法的开发。目前，团队已成功为全球合作伙伴开展了涵盖不同分子类型和治疗靶点的药物测试，其中部分项目已进入临床阶段或获得FDA批准。

展望未来，药明康德将继续秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，依托全球研发基地与生产网络，以一体化、端到端的CRDMO模式，助力包括MASH治疗药物在内的各类疾病治疗创新药物的开发，帮助合作伙伴将科学创新转化为惠及全球患者的变革性药物。

参考资料：

[1] 同行致远 | 里程碑：首款MASH疗法已获批，新药开发还有哪些挑战？| Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650116018&idx=1&sn=4235ed0800475e2cec0a7838fdb4cbde&chksm=8333ddbbbca494af80f2b0221bf4ee72c0cff51eef139c94e4e42142bd3257aee1a76bbf22a2

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