北京
细胞水平功能评价是靶向蛋白降解药物研发的关键环节。爱思益普的TPD平台构建了多种细胞模型，覆盖靶蛋白降解检测、信号通路抑制评估及临床相关性验证。Western Blot作为检测靶蛋白降解的金标准，与HiBiT技术形成互补——HiBiT支持化合物的高通量筛选测试，而Western Blot提供定量验证数据。平台已构建STAT6 HiBiT A549细胞系与Jurkat STAT6 HiBiT-KI细胞系，可用于STAT6降解剂的筛选测试服务，其检测灵敏度达pM级别。
基于报告基因的信号通路抑制评估是平台的另一技术亮点。HEK293-STAT6-Luc2p报告基因细胞系通过荧光素酶活性检测化合物对STAT6信号通路的抑制能力，同时提供STAT1/2/3/4/5等家族成员的选择性筛选模型。在KT-621研发中，该模型验证了其对IL-4/13通路的完全阻断作用，效力优于传统生物制剂dupilumab。此外，平台还开发了人PBMC及B细胞功能检测体系，通过检测CCL17释放量与CD23表达水平，结合流式细胞术检测STAT6磷酸化抑制，全面评估化合物的临床相关性活性。
体内外模型的无缝衔接是平台的技术特色。平台整合了特应性皮炎、哮喘等自免疾病模型库，使药效验证更贴近真实场景。例如，在KT-621的I期临床研究中，平台构建的特应性皮炎模型准确预测了其安全性及疗效，为临床转化提供了关键数据支持。这种“细胞-动物-临床”的三级验证体系，显著降低了药物研发风险，加速了突破性疗法的临床应用。
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