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张晓辉,1966年9月出生于山西省临汾市曲沃县,1990年,毕业于山西医科大学临床医学系,获学士学位。
1996年,张晓辉获山西医科大学血液病研究所临床血液学硕士学位,开始血液病临床诊治。
2002年,张晓辉获同济医科大学临床血液学博士学位,进入北京大学人民医院血液病研究所,开展博士后研究,方向为异基因造血干细胞移植后免疫重建与免疫生物治疗。
2002年后,张晓辉留任北京大学血液病研究所,历任所长助理、副所长,专注造血干细胞移植与出凝血疾病临床和研究,期间获评主任医师、教授,担任博士生(后)导师。
2013年,张晓辉赴美国宾夕法尼亚大学临床血液研究中心研修,专攻出凝血疾患诊断与治疗。
近年,张晓辉担任国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任兼办公室主任,中华医学会血液学分会候任主任委员兼造血干细胞移植应用学组组长等职。
张晓辉教授是我国造血干细胞移植与出凝血疾病领域的顶尖专家,尤其擅长血小板疾病、血液系统恶性肿瘤的移植治疗与出凝血障碍诊疗。
下面就简单地介绍一下张晓辉教授在上述领域所取得的研究成果。
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张晓辉教授在造血干细胞移植领域所取得的研究成果
张晓辉教授在造血干细胞移植(HSCT)领域的核心成果,主要聚焦单倍型相合移植体系创新、移植后关键并发症防治、前沿技术融合与临床转化。
首先,在单倍型相合移植“北京方案”,突破供体瓶颈方面,张晓辉教授率领研究团队,原创非体外去T单倍型相合骨髓+外周血混合移植体系,用G‑CSF动员供者联合ATG调节T细胞功能,替代传统体外去T,攻克“无配型供体”禁区 。
在临床数据方面,张晓辉教授团队取得急性白血病3年总生存率74%—79%,再生障碍性贫血3年总生存率86%—89%,与同胞/非血缘相合移植疗效相当,优于化疗 。
在国际影响方面,张晓辉教授团队这一成果成为全球主流单倍型移植模式,覆盖全球50%单倍型病例,推广至意大利、以色列、日韩等国常规应用。
其次,在移植后核心并发症防控,提升生存与生活质量方面,张晓辉教授团队优化免疫抑制方案,建立分层干预策略,显著降低中重度GVHD发生率与严重程度。
在感染防控方面,张晓辉教授团队成功构建移植后EBV、腺病毒、细小病毒等感染的精准预警与全程管理体系,结合免疫重建监测技术,降低感染相关死亡率。
在复发防治方面,张晓辉教授团队建立以CAR‑T、基因编辑、靶向药、AI预警为核心的多维度体系,实现精准分层与个体化干预。
在年龄拓展方面 张晓辉教授团队将白血病移植年龄上限从55‑60岁提升至70岁以上,扩大高危人群治疗窗口。
最后,在前沿技术融合,开辟难治复发血液肿瘤新路径方面,张晓辉教授团队证实CD7 CAR‑T等T系CAR‑T可高效诱导复发/难治T‑ALL完全缓解,衔接HSCT巩固疗效。
他们探索CD5‑CD7双靶点CAR‑T作为预处理桥接表位编辑异基因HSCT,解决抗原丢失复发难题。
在表位编辑HSCT方面,他们开发抗原表位编辑异基因HSCT,在降低GVHD的同时恢复免疫细胞数量,为高危患者提供新选择。
在AI+大数据赋能方面,张晓辉教授团队构建移植后并发症(如PTLD、DAH)预警与预后预测模型,形成“预测—干预—康复”精准闭环,推动移植管理进入“预测医学”阶段。
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张晓辉教授在出凝血疾病(含血小板疾病)领域所取得的研究成果
张晓辉教授在出凝血疾病(含血小板疾病)领域的核心成果,主要聚焦机制与靶点突破、预警体系创新、治疗方案原创、学术引领与临床转化。
例如,在机制与靶点,建立“微环境调控细胞受损 - 修正”假说方面,张晓辉教授团队阐明免疫性血小板减少症(ITP)骨髓间充质干细胞(MSC)受损机制,证实维A酸(ATRA)可修正受损MSC、恢复促造血与免疫调节功能,为ITP治疗提供新靶点,获国家发明专利 。
在解析骨髓增殖性肿瘤(MPN)JAK2V617F突变导致血小板/红细胞增多的分化差异机制方面,张晓辉教授团队杂合突变激活STAT1–AhR–RUNX1通路促巨核细胞分化致血小板升高,并且纯合突变激活STAT5通路促红系分化致红细胞增多,为MPN精准分层与靶向治疗提供理论支撑。
他们揭示激素耐药ITP的免疫失衡机制,明确BTK、JAK1等为关键治疗靶点,推动靶向药物临床应用。
又如,在预警体系,AI+大数据构建精准预测闭环方面,张晓辉教授团队首创妊娠合并ITP产后大出血、ITP颅内出血早期死亡等多模态预警模型与AHC评分系统,研发在线APP,实现出血风险动态监测与早期干预 。
他们建立肝硬化继发血小板减少、获得性血友病A等危重出血性疾病的预后预测体系,提升风险分层与诊疗效率。
最后,在治疗方案,原创技术提升疗效与安全性方面,张晓辉教授团队的ATRA联合方案用于初诊/复发ITP,有效率显著提升,获Blood专文述评,被5项国内外指南采纳。
其中泽布替尼联合艾曲波帕用于激素耐药ITP,缓解率达77.1%(vs单药55%),获Young EHA最佳摘要奖。
在难治性病例新策略方面,张晓辉教授团队使用艾拉莫德联合低剂量利妥昔单抗提高激素耐药ITP持续应答率并缩短起效时间。
而乌帕替尼通过抑制I型干扰素通路恢复中性粒细胞趋化功能,纠正前血小板形成障碍。
在特殊人群优化方面,张晓辉教授团队制定国际首部妊娠合并ITP诊疗共识,建立孕期—分娩—产后全周期管理方案,降低母婴出血风险。
总结:从北京大学血液病研究所走出来的张晓辉教授,是我国造血干细胞移植与出凝血疾病领域的顶尖专家。
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