GLP-1药物减肥效果显著，独立研究亟需跟进！

三项新的Cochrane综述发现，GLP-1药物能够带来临床上显著的体重减轻，但行业资助的研究引发了一些质疑。这些综述是由世界卫生组织（WHO）委托的，目的是为即将发布的肥胖治疗药物使用指南提供依据。

这些综述研究了三种称为GLP-1受体拮抗剂的减肥药物的效果，发现与安慰剂相比，所有三种药物都能实现临床上显著的体重减轻。不过，关于长期效果、副作用和潜在利益冲突的证据仍然有限或不确定。

类胰高血糖素肽-1（GLP-1）受体激动剂最初是为治疗2型糖尿病患者而研发的，2000年代中期开始临床使用。在这些患者中，尤其是心脏或肾脏疾病患者，这些药物改善了血糖控制，促进了体重减轻，并降低了早亡风险。

最近，GLP-1受体激动剂已在肥胖患者中进行试验。这些药物模仿一种自然激素的作用，减缓消化，帮助人们更长时间感到饱腹。目前，它们在英国获得了许可，用于肥胖患者的体重管理，结合低热量饮食和锻炼，或用于体重相关健康问题的超重人群。

GLP-1药物在体重管理方面显示出希望

在所有的评审中，tirzepatide、semaglutide和liraglutide在一到两年后与安慰剂相比均导致显著的体重减轻，这些效果在治疗持续期间可能会维持。

• 每周注射一次的tirzepatide在12到18个月后使体重减少约16%。来自八项随机对照试验（6,361名参与者）的证据还表明，这些效果可以维持长达3.5年，尽管长期安全性数据有限。
• 每周注射的semaglutide在24到68周后使体重减少约11%，效果可能持续到两年，这一结论基于18项随机对照试验（共27,949名参与者）。该药物增加了至少实现5%体重减轻的可能性，但与轻度至中度的胃肠道副作用发生率较高相关。
• 每日注射的liraglutide根据24项试验（共9,937名参与者），平均体重减少约4%至5%，效果相对温和，但仍增加了与安慰剂相比实现显著体重减轻的人群比例。关于超过两年的长期效果的证据则较为有限。

在所有评审中，这些药物与安慰剂在主要心血管事件、生活质量和死亡率方面几乎没有差别。然而，副作用，特别是恶心和消化症状，在服用GLP-1药物的参与者中更为常见，有些人因副作用停止了治疗。

“这些药物有潜力带来显著的体重减轻，特别是在第一年，”来自德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的共同首席研究员Juan Franco说。“在经历了数十年的无效尝试寻找有效的肥胖治疗方法后，这是一个令人振奋的时刻。”

独立研究和公平获取是关键

大多数纳入的研究由药物制造商资助，他们在研究的规划、实施、分析和结果报告中都参与了重要工作。这引发了人们对潜在利益冲突的担忧，也凸显了独立研究的必要性。

作者还强调，这些药物的更广泛使用应考虑健康的社会和商业决定因素，包括获取、可负担性和保险覆盖，以避免加剧肥胖人群中现有的健康不平等。semaglutide和tirzepatide的高价格目前限制了人们的获取，而liraglutide的专利到期使得更实惠的仿制药版本得以上市。semaglutide的专利也将在2026年到期。

所有三项评审中包含的研究主要在中高收入国家进行，非洲、中美洲和东南亚等地区的研究代表性有限或缺失。考虑到不同人群在身体成分、饮食习惯和健康行为上的差异，作者指出评估这些药物在不同全球背景下的表现的重要性。

智利瓦尔帕莱索大学的共同首席研究员Eva Madrid表示：“我们需要更多关于长期效果以及与心血管健康相关的其他结果的数据，特别是在低风险个体中。停止治疗后体重反弹可能会影响这些益处的长期可持续性。需要更多从公共卫生角度进行的独立研究。”

评审强调，独立的长期研究对指导临床和公共政策决策至关重要，并更好地明确GLP-1受体激动剂在长期体重管理中的作用。

由世界卫生组织委托，这些评估将为即将发布的WHO指南提供关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖的信息。预计该指南将在9月举行的公众咨询后不久推出。