Gut丨薛婧团队揭示LY6D为胃样细胞亚群的关键干性标志物及其驱动胰腺肿瘤演进的核心作用机制

胰腺导管腺癌 （ Pancreatic ductal adenocarcinoma ， PDAC ） 是一 种 侵袭性 极 强、致死率 高 的恶性肿瘤， 其 早期诊断困难 和 异质性 驱动 的治疗抵抗 两大难题 ，长期制约着临床诊疗的突破【1-3】。 已知 致癌性 KRAS 突变与 胰腺炎症 损伤 的 协同 作用， 可 驱动腺泡 — 导管化生（ ADM ） 并向 胰腺上皮内瘤变（ PanIN ） 演进 ，最终 发展 为侵袭性 PDAC【4-6】； 近些年随着单细胞技术的发展， 增加了 这一病理演进过程的复杂性 。 研究鉴定出癌前病变阶段存在多个细胞亚群 / 状态 （如 胃样细胞、 簇状样细胞、神经内分泌 样 细胞等），在肿瘤早期发生阶段进一步加大胰腺癌的异质性， 有可能 成为未来治疗抵抗的重要根源。然而，这些亚群的起源、调控机制及动态演变规律 仍 亟待 阐明 。

近日， 上海交通大学医学院附属仁济医院薛婧团队 在GUT在线发表 题为LY6D identifies persistent stem-likecells drivingpancreatictumourigenesis的研究论文 。该研究整合单细胞转录组学、表观遗传学及蛋白组学等多维度技术手段，将LY6D鉴定为胃样细胞亚群的关键干性标志物，并系统阐明了LY6D通过调控该细胞亚群的存续与功能，进而驱动胰腺肿瘤演进的核心作用机制。

作者首先 通过炎癌转化 肿瘤模型 演进的多阶段 单细胞转录组 测序数据， 精准 捕获到一群具有 持续干细胞样特性的 L Y6D ⁺ 胃样细胞亚 群 。该亚群起源于携带 KRAS 突变的 ADM 病变， 不仅 具 备 保守的 转录组特征 ， 其 增强的氧化磷酸化 代谢 水平 为其 高 致瘤 干性 潜能提供能量 支持 。功能 实验 进一步验证 ， LY6D 不仅是该亚群的标志物， 更 是 驱动 胃样细胞谱系 特性 和 肿瘤进展的关键 因 子 ： 在 K ras G12D 突变 背景下， 敲除 Ly6d 可显著延缓炎症驱动的 肿瘤 进展 ； 而 过表达 Ly6d 则 会 显著 增强肿瘤 的 致瘤性与转移 能力 。

LY6D 作为一种典型的 GPI 锚定蛋白，其缺乏胞内结构域的特性使 其下游机制 研究长期处于空白。 为 破解 LY6D 的作用机制 ， 作者 整合运用了在 体 邻近蛋白生物素标记技 术 （ miniTurboID ）、表观遗传学及 蛋白 组学等策略， 系统 揭示了其核心作用通路 。研究发现 LY6D 定位于 细胞膜 脂筏 结构域， 能够 作为支架蛋白调控下游 激酶 网络 ， 进而 激活 F OSL1 介导的表观遗传 - 转录 调控 过程， 最终驱动 肿瘤 的 发生 发展 。

在临床转化层面， LY6D 的功能在人胰腺癌样本中表现出高度保守性。通过对多个公开的人 PDAC 单细胞转录组测序数据进行分析，发现 LY6D 阳性胰腺癌细胞亚群表现出高干细胞特性及增强的上皮 - 间质转化特征，且与患者不良预后密切相关。进一步的临床样本分析显示， LY6D 高表达是 PDAC 患者预后不良的独立危险因素。此外，由于 GPI 蛋白可被剪切进入血液，对 PDAC 患者血浆样本的检测分析表明，可溶性 LY6D 同样 具备 评估 预后的临床价值。

综上， 该 研究 明确 LY6D ⁺ 胃样细胞是 介导 PDAC 早期异质性与肿瘤进展的关键驱动因素 。 这一发现 不仅 填补了胃样细胞亚群调控机制的研究空白 ， 更确立了 LY6D 兼具 “ 肿瘤干细胞样特性调控 ” 与 “ 多维度预后评估 ” 的双重价值，为 PDAC 的早期诊断、预后分层及靶向治疗提供了全新潜在靶点。

上海交通大学医学院附属仁济医院 - 上海市肿瘤研究所 薛婧研究员 为该研究论文的 唯一 通讯作者 ， 仁济医院 住院医师 石娟娟 、 博士生 王显、唐莹莹、孟世昕、张争艳 为论文的共同第一作者。

原文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2026/01/16/gutjnl-2025-336460

上海交通大学医学院 附属仁济医院 及肿瘤系统医学全国重点实验室 薛婧课题组成立于 2015 年， 近 10 年团队一直致力于胰腺肿瘤和炎症的病理机制和靶向策略研究，聚焦 表观遗传调控、微环境重塑等方面 发表了多篇研究成果，包括 Cancer Cell 、 Gut ( 2026 , 2024, 2020) 、 Advanced Science （ 2024 ， 2023 ） 、 Cell Reports Medicine 、 Cell Reports 等 ，总计 30 余篇。 近年来获 国家自然科学基金 青 B 、科技部重大研发专项课题等项目支持。 现因 团队发展 需要，现诚聘生命科学和医学领域博士后 1-2 名 、助理研究员 1-2 名（有编制）。 薪酬及福利待遇按 仁济医院 有关规定执行，支持申报国家和地方各类资助项目 。

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