Cell Death Differ丨揭示EGFR 是脓毒症中中性粒细胞活化和NETosis的一个关键的的驱动因子

脓毒症，作为全球致死率居高不下的疾病之一，其危害远超单纯感染——宿主免疫系统的紊乱会引发致命性器官功能障碍【1,2】，即便如今支持治疗技术不断进步，每年仍有数百万新增病例，幸存者还常面临长期并发症困扰，肺、心、肾及中枢神经系统的继发性衰竭，更是脓毒症患者死亡的主要原因。

在脓毒症复杂的免疫病理过程中，中性粒细胞扮演着“双刃剑”角色。作为免疫系统的“先遣部队”，正常活化时能通过释放活性氧、蛋白水解酶及中性粒细胞胞外陷阱（ NET ）抵御病原体，可一旦过度活化，不受控的 NET 释放会诱发血管渗漏、微血栓、弥散性血管内凝血，最终导致多器官损伤。长期以来，学界虽明确 NET 是脓毒症发病的关键介质，但调控病理性 NET 形成（ NETosis ）的上游“开关”始终成谜。

近日，广东医科大学附属医院唐靖、钟翰辉和南方医科大学附属第八医院张奕文教授 研究团队 合作，在Cell Death & Differentiation发表EGFR orchestrates neutrophil activation andNETosisvia CEBPβ-dependent PGLYRP1 induction的文章，研究团队发现EGFR是脓毒症中中性粒细胞活化和NETosis的一个关键的的驱动因子。

表皮生长因子受体（ EGFR ）正是中性粒细胞内在调控 NETosis 的关键因子。首先在临床样本中发现，脓毒症患者中性粒细胞的 EGFR 表达水平显著升高，且与疾病严重程度直接相关。为验证 EGFR 的作用，研究人员构建了中性粒细胞特异性 EGFR 敲除小鼠模型，结果显示，这类小鼠在发生多菌性脓毒症后，细胞因子风暴、组织损伤及 NET 形成均明显减轻，生存率大幅提升。

深入的机制研究进一步揭开了 EGFR 调控 NETosis 的“信号链条”： EGFR 会与 CCAAT/ 增强子结合蛋白β（ CEBP β）结合，同时招募 MAPK14 对 CEBP β进行磷酸化修饰。被激活的 CEBP β会进入细胞核，启动肽聚糖识别蛋白 1 （ PGLYRP1 ）的转录过程。而水平升高的 PGLYRP1 又会通过自分泌方式激活髓系细胞触发受体 -1 （ TREM-1 ），进一步放大 NET 释放，形成一个不断加剧炎症的“正反馈环路”。

该研究不仅填补了脓毒症中中性粒细胞活化调控机制的空白，更重要的是为临床治疗提供了全新靶点。未来针对 EGFR 及其相关信号通路的干预手段，有望打破脓毒症中中性粒细胞驱动的免疫病理恶性循环，为改善脓毒症患者预后带来新希望。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-026-01660-6

制版人：十一

参考文献

1. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3).Jama.2016;315(8):801-10.

2. Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study.Lancet. 2020;395(10219):200-1 1.

BioArt

Med

Plants

人才招聘

学术合作组织

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。