关于沙库巴曲缬沙坦，你至少应该知道这五点！

沙库巴曲缬沙坦片是全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。目前，沙库巴曲缬沙坦片不仅是心衰治疗的一线药物，而且还被批准用于原发性高血压的治疗。

关于沙库巴曲缬沙坦片，你至少应该知道以下五点。

一、缬沙坦的作用

当发生心力衰竭时，因心输出量减少，引起肾脏血流灌注下降，从而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活：

1、血管紧张素Ⅱ生成增加：不仅收缩血管（升高血压），而且还可直接促进心肌细胞和非心肌细胞的肥大和增值。

2、醛固酮合成和分泌增加：不仅引起水钠潴留（升高血压），而且还促进心肌纤维化。

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3、缬沙坦的作用

通过阻断血管紧张素II的1型受体（AT1受体），抑制血管紧张素II和醛固酮的作用，从而降低血压和抑制心脏重构等。

二、沙库巴曲的作用

1、脑啡肽酶

虽然名称叫“脑啡肽酶”，其实“脑啡肽酶”是一种能够同时降解脑啡肽、利钠肽、缓激肽等多种肽类物质的酶。

2、利钠肽

利钠肽是由心脏肌细胞、血管内皮细胞等合成分泌的肽类激素，包括心房利钠肽、脑利钠肽和C型利钠肽等。

利钠肽具有排钠利尿、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和抑制心肌纤维化等作用。

3、沙库巴曲的作用

利钠肽可被“脑啡肽酶”迅速降解，半衰期极短（见上表）。

静脉给予利钠肽，虽然可迅速产生强大的利尿作用和降压作用，但持续时间短，只能持续0.5~1小时。

沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂，可有效抑制利钠肽的降解，增强利钠肽的作用。

三、沙库巴曲缬沙坦并非传统意义上的复方制剂

沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比1:1组成的单一共晶体。沙库巴曲和缬沙坦的吸收与消除速率相近，保障了药效发挥的同步性（见下图）。

另外，沙库巴曲缬沙坦中的缬沙坦，比单独服用缬沙坦的生物利用度更高。

四、沙库巴曲缬沙坦的临床应用

1、慢性心力衰竭（HFrEF）

推荐“新四联”药物治疗方案：ARNI/ACEI/ARB+β受体阻滞剂（如美托洛尔）+醛固酮受体拮抗剂（螺内酯）+SGLT2i（达格列净）。

与ACEI/ARB相比，沙库巴曲缬沙坦（ARNI）可以进一步减少心衰的发病率及死亡率。

2、高血压

与ARB相比，沙库巴曲缬沙坦可额外使诊室收缩压降低5~7mmHg，提高血压达标率。

沙库巴曲缬沙坦更适用于老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心力衰竭、左心室肥厚、慢性肾脏病或合并肥胖的患者。

用法用量：

特别提醒：当用于心力衰竭的治疗时，沙库巴曲缬沙坦的用法用量为每日二次。当用于高血压时，沙库巴曲缬沙坦的用法用量为每日一次

在日剂量相同时，沙库巴曲缬沙坦，每日二次，降压更平稳，慢性心力衰竭患者的耐受性更好。

用药交待：沙库巴曲缬沙坦受食物影响较小，可以与食物同服，或空腹服用。

可引起高钾血症，应定期监测血清钾水平。

可引起干咳。

如果出现血管性水肿，应立即停药并就诊。

五、沙库巴曲缬沙坦不良反应

作为脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲不仅抑制利钠肽的降解，也能抑制缓激肽等多种肽类物质的降解。

除可引起高钾血症外，沙库巴曲缬沙坦也可引起血管性水肿和咳嗽，可能与抑制缓激肽降解有关。

因为ACEI（普利类）也可抑制缓激肽降解。因此，必须在应用最后一剂ACEI36小时之后，才能开始应用沙库巴曲缬沙坦。必须在应用最后一剂沙库巴曲缬沙坦36小时之后，才能开始应用ACEI。

特别提醒：警惕沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀的相互作用！

沙库巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的作用，可能会增加他汀类药物的全身暴露量，合用他汀类药物（尤其是阿托伐他汀）时应谨慎。