北京
在靶向蛋白降解领域，爱思益普生物公司的平台在STAT6靶点研究中取得了显著突破。STAT6是信号转导与转录激活因子6，主要介导IL - 4和IL - 13的细胞信号传导，在过敏反应和抗寄生虫免疫中起核心作用，是过敏性疾病中TH2炎症的核心驱动因素，靶向STAT6具有广阔的市场前景。
爱思益普的TPD平台以700 +高质量靶标蛋白库为基础，为STAT6靶点研究提供了坚实的资源保障。在靶点验证阶段，公司通过多种技术手段确认STAT6的可降解性及治疗潜力。利用TR - FRET技术模拟STAT6与IL - 4R结合场景，实现小分子抑制剂的高通量亲和力筛选，精准评估小分子与STAT6 SH2结构域的结合情况。
在复合物表征方面，采用光谱位移法（SPS）与HTRF技术，评估PROTAC分子与E3连接酶（如CRBN）的结合能力，以及“E3连接酶 - PROTAC - STAT6”三元复合物的组装效率。通过SPR技术对化合物与STATs家族蛋白的结合动力学进行精准表征，为分子优化提供关键数据。
在细胞水平功能评价中，爱思益普构建的STAT6 HiBiT A549细胞系与Jurkat STAT6 HiBiT - KI细胞系发挥了重要作用。利用HiBiT assay可评价化合物对STAT6的降解活性，Western Blot则作为检测靶蛋白降解的金标准进行验证。基于HEK293 - STAT6 - Luc2p报告基因细胞系，通过荧光素酶活性检测化合物对STAT6信号通路的抑制能力。目前，全球唯一进入临床阶段的STAT6蛋白靶向裂解嵌合体（PROTAC）KT - 621，在爱思益普平台的支持下完成了前期研究。KT - 621是一个pM级别的STAT6降解剂，具有良好的选择性，在human TH2细胞中，可以完全阻断IL - 4/13通路，效力优于dupilumab，这充分体现了爱思益普平台在STAT6靶点研究中的实力和价值。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
