肿瘤缩小75%，术后2年未复发！实体瘤治疗破局，癌症疫苗获新突破

从人工智能设计的个性化新抗原疫苗，到能“重编程”肿瘤微环境的通用型细胞疗法，免疫治疗正以前所未有的速度跨越传统边界。

长久以来，晚期癌症的治疗，往往意味着一场漫长、痛苦且前景不明的拉锯战。手术、放疗、化疗、靶向治疗……我们手中的武器在不断升级，但面对狡猾多变、善于逃逸的癌细胞，尤其是被称为“堡垒”的实体瘤，治疗常常陷入“杀敌一千，自损八百”的困境，或最终迎来耐药与复发的残酷结局。

然而，就在近期落幕不久的2025年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，一股前所未有的变革浪潮正席卷而来。作为该领域最具影响力的年度盛会，SITC 2025不仅标志着学会成立四十周年的里程碑，更成为了一场展示癌症免疫治疗革命性进展的舞台。

今年的会议主题鲜明地聚焦于 “精准”与“重塑”——以人工智能（AI）驱动的个性化疫苗正将“一刀切”的治疗模式送入历史；而新一代“通用型”细胞疗法则试图从根本上重新编程肿瘤微环境，让“冷肿瘤”变“热”。

图源摄图网（已获授权）

个性化新抗原疫苗：AI赋能，从“可能”到“可行”

个性化癌症疫苗的核心逻辑直击要害：利用患者肿瘤独有的突变（新抗原）训练免疫系统，发起精准打击。然而，如何从海量突变中准确预测出最具免疫原性的新抗原，并快速将其转化为疫苗，曾是横亘在理想与现实之间的天堑。

AI技术的深度融合，正在将这一愿景加速变为临床现实。SITC 2025上，多款基于AI平台的个性化疫苗公布了令人鼓舞的最新数据，预示着个体化治疗大规模应用的时代即将来临。

EVX-01：晚期黑色素瘤的AI破壁者

由丹麦Evaxion公司开发的EVX-01，是AI赋能个性化疫苗的典范。其AI-Immunology™平台通过算法解码患者的肿瘤突变和免疫系统特征，为每位患者定制包含多个高免疫原性新抗原的肽段疫苗。

在SITC 2025上公布的最新两年期II期临床试验数据，为EVX-01的有效性提供了强有力的证据。这项研究评估了EVX-01联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）用于一线治疗不可切除或转移性III期或IV期黑色素瘤患者的疗效。

关键临床数据令人振奋：在16例可评估患者中，客观缓解率（ORR）高达75%（12/16），其中4例患者达到完全缓解（CR），8例达到部分缓解（PR）。更值得注意的是其持久的疗效：在产生应答的12例患者中，有11例（92%）在24个月的随访期内持续应答，且未见疾病复发。

免疫学数据揭示了其作用根源：所有患者均观察到由EVX-01诱导的免疫激活，且疫苗靶向的新抗原中，有81%成功引发了特异性的T细胞反应。这证实了AI平台预测的高度准确性。该治疗方案安全性良好，为长期应用奠定了基础。

截图自ESMO官网

目前国研多款癌症疫苗的临床研究正在进行中：主要为晚期恶性实体肿瘤，包括但不限于晚期实体瘤/非小细胞肺癌、晚期胰腺导管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鳞状细胞癌等。若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

AI设计的个性化疫苗EVX-01：精准打击癌细胞

EVX-01是一种基于肽的个性化新抗原癌症疫苗，它的独特之处在于其设计过程深度融合了人工智能技术。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫学设计平台，针对每位患者独特的肿瘤特征和免疫特征进行定制。它通过建立针对肿瘤的靶向反应，使患者的免疫系统参与抵抗癌症。

个性化疫苗的制备过程复杂而精密。首先，研究人员会对患者的血液和肿瘤样本进行DNA和RNA测序。

然后，AI免疫学平台分析这些数据，识别7到10个患者特异性抗原，这些抗原对每例患者都是最优的选择。

最后，根据AI平台的预测结果，为每位患者定制专属的肽制剂，形成个性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01联合pembrolizumab疗法获FDA快速通道资格用于治疗转移性黑色素瘤患者，这一认定有助于加速针对严重疾病且具有潜力解决未满足医疗需求的疗法的开发和审评。

T40550：预防复发，巩固手术成果

对于已接受手术的实体瘤患者，防止复发是终极挑战。Transgene公司与NEC合作开发的TG4050，正是一款旨在解决这一难题的个体化新抗原治疗疫苗。它基于Transgene的myvac®病毒载体平台，所编码的新抗原则由NEC的AI预测系统精准筛选。

SITC 2025上报告的I期研究结果显示，在可手术的人乳头瘤病毒（HPV）阴性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的辅助治疗中，新型癌症疫苗TG405在2年随访时，实现了100%的无病生存率（DFS），简而言之就是所有（100%）患者术后两年未复发。

该研究针对可手术的HPV阴性头颈鳞癌（HNSCC）患者，在术后辅助治疗期间或之后给予TG4050。

研究显示，TG4050单药即可诱导强大且持久的CD8+ T细胞免疫应答。这些疫苗诱导的细胞毒性T细胞即使在治疗结束一年后，仍表现出效应表型的生物标志物，提示其具备长期杀伤功能。

此外，这些T细胞高表达细胞毒性和组织驻留标志物，意味着它们不仅存在于血液中，更可能定位到组织内，持续侦察并清除残存的肿瘤细胞。在部分患者中，针对疫苗所编码的多个新抗原的特异性T细胞反应，可持续长达两年。

新一代癌症疫苗：拓展“抗原宇宙”，攻克共性靶点

除了高度个性化的疫苗，针对肿瘤共性抗原（即在许多患者中共享的抗原）的“现货型”疫苗也在取得突破。这类疫苗无需定制，可即时使用，更具普适性和成本效益。

DPV-001：挖掘“暗基因组”，解锁免疫新靶点

美国UbiVac公司带来的DPV-001疫苗，创新性地将目光投向了人类的“暗基因组”（Dark Genome）——那些曾被认为是“垃圾DNA”的非编码区域。研究发现，这些区域实际上能产生大量肿瘤特异性蛋白，是全新的抗原宝库。

DPV-001是一款“现货型”疫苗，每剂包含超过400种来自“暗基因组”的非经典共享抗原，以及300种在多数实体瘤中过表达的肿瘤抗原。它在SITC 2025上公布的数据显示，与免疫检查点抑制剂联用，能改善复发性或转移性头颈鳞癌（HNSCC）患者的两年总生存率。

图源来自官网

这一发现极大地拓展了免疫治疗可靶向的抗原 landscape，为那些肿瘤突变负荷低、缺乏足够新抗原的患者带来了新希望。DPV-001目前正被开发用于与检查点抑制剂联用，治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤和结直肠癌等多种实体瘤。

在2024 SITC会议上，DPV-001展示过Ib期临床研究的结果。作为复发或转移性HNSCC的一线治疗，DPV-001组合免疫疗法的客观临床响应率为56%，无进展生存期（PFS）为+9.3个月，两例受试者达到完全缓解。

对先前抗PD-1治疗耐药的患者，DPV-001组合免疫疗法的客观响应率为33%，无进展生存期为+6.2个月。

前沿细胞免疫疗法：从“替代士兵”到“重建军团”

细胞疗法已从血液肿瘤的战场，坚定地迈向实体瘤的攻坚。SITC 2025上，新一代CAR-T、TIL以及颠覆性的通用型细胞疗法，展示了如何通过工程化改造或天然特性，让免疫细胞更好地在实体瘤的恶劣环境中生存、浸润并发挥作用。

横向CAR-T：LEU011，巧攻实体瘤防线

实体瘤对传统CAR-T疗法构成多重挑战，包括靶点稀缺、肿瘤微环境抑制以及细胞浸润困难。英国Leucid Bio公司开发的LEU011是一种“横向CAR-T”疗法，它靶向NKG2D应激配体——一种在超过80%的人类肿瘤细胞及其微环境细胞上过度表达的分子。

此外，LEU011还经过工程化改造，共同表达趋化因子受体CXCR2，旨在增强T细胞向肿瘤组织的迁移和浸润能力。正在进行的I/IIa期AERIAL试验初步数据显示，在最低剂量组，LEU011联合淋巴清除化疗已在多例复发/难治性实体瘤患者中观察到疾病控制。早期概念验证数据证实了LEU011细胞能够成功浸润肿瘤组织。

TIL疗法：进军“免疫沙漠”，胶质母细胞瘤现曙光

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法从患者自身的肿瘤组织中分离、扩增具有抗肿瘤活性的T细胞，再回输给患者。这种方法在黑色素瘤等“热肿瘤”中已获成功，如今正向更艰难的领域进军。

SITC 2025上报告了一项I期临床试验，探索TIL疗法用于复发性胶质母细胞瘤（GBM）——这是一种典型的“冷肿瘤”，免疫细胞浸润极少，中位总生存期仅6~10个月。这项单中心研究使用从患者初次手术标本中衍生的TIL进行治疗，旨在评估这种策略在极端挑战性肿瘤中的安全性与初步活性。

无癌家园免疫细胞临床试验正在进行中，主要治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌；乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，肾癌，尿路上皮癌等实体瘤。

iNKT细胞疗法：通用型“免疫交响乐指挥”

本届SITC最引人注目的细胞疗法突破，来自通用型 invariant Natural Killer T （iNKT）细胞疗法——agenT-797。由MiNK Therapeutics开发，这种“现货型”疗法无需配型，不会引起移植物抗宿主病（GvHD），可从健康供体批量生产。

agenT-797的革新之处在于其双重作用机制：既能直接通过TCR依赖和非依赖途径杀死癌细胞，更能作为一种“免疫重编程剂”，全面改造敌对的肿瘤微环境。它可以“ rejuvenate”患者自身耗竭的T细胞，激活树突状细胞，招募新的T细胞和NK细胞进入肿瘤，并将免疫抑制性的M2巨噬细胞重编程为促炎的M1表型。

关键的临床数据支撑了其巨大潜力：在PD-1抑制剂难治的实体瘤患者中，agenT-797联合抗PD-1疗法取得了23.0个月的中位总生存期（mOS），相较于单药治疗的5.6个月是显著的提升。安全性方面，在所有34名治疗患者中，未观察到剂量限制性毒性、3级及以上细胞因子释放综合征或任何级别的神经毒性。

典型病例彰显威力：一例已接受过多线治疗、发生肝转移的睾丸癌患者，在接受agenT-797联合抗PD-1治疗后，实现了临床、影像学和生化指标的完全缓解，肝脏病灶消失，肿瘤标志物AFP恢复正常，且完全缓解状态已维持超过24个月。另一例胃癌患者也获得了持久的部分缓解。

小结

随着这些技术不断成熟、成本逐渐降低，癌症免疫治疗正在从一个为少数患者服务的“高科技选项”，转变为惠及更广大人群的主流抗癌武器。我们正站在一个从“治疗疾病”到“重塑免疫”的范式转变的起点，未来已来，只是分布尚不均匀，而SITC 2025正是照亮那条分布之路的聚光灯。

最后小编提醒：当肿瘤患者确诊后，千万不要慌，寻找权威的肿瘤专家或医疗机构，详细了解自己的病情，对症治疗，不能偏信民间偏方，更不能相信保健品可以治疗癌症，正规的肿瘤医院，权威的肿瘤专家才是癌症患者最正确的选择！

本文为无癌家园原创