膝关节痛，5种联合用药

▍来源：赛柏蓝药店 作者：张泰胜

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骨关节炎（OA）作为全球性的主要健康议题，影响着全球约5.28亿人口，其中膝关节骨关节炎（KOA）在所有OA病例中占比达60 - 85%。KOA属于慢性退行性关节疾病，其特征为滑膜关节呈现渐进性恶化态势，进而引发剧烈疼痛、关节僵硬以及关节功能丧失等症状，最终对患者的活动能力造成限制。

KOA的发病率与年龄增长呈正相关，约10%的男性和13%的60岁以上女性受其影响，且该疾病显著降低了患者的生活质量。

尽管目前针对KOA的确切病因及发病机制仍处于积极研究阶段，但已知其发病与进展受既定及潜在风险因素的影响，这些因素涵盖高龄、既往关节损伤、高骨密度、肥胖以及遗传倾向等方面。

当前，KOA作为OA中较为常见的类型，针对KOA的治疗与预防，不应仅局限于药物层面，还需涵盖生活方式的教育与干预[1]。

基础治疗

鉴于KOA系因关节磨损与退化所引发的关节疼痛病症，当前KOA的治疗方式呈现出多样化特征，且在治疗进程中应着重强化患者的依从性教育以及实施一体化管理[2]。

氨基葡萄糖与软骨素（GC）均为关节软骨细胞外基质的组成部分。已有研究证实，葡萄糖胺可通过减少多种不同的炎症介质来减轻炎症，这些介质包括活性氧、核因子κB（NF - κB）激活、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL） - 1、IL - 6以及肿瘤坏死因子（TNF）- α。其中氨基葡萄糖作为骨关节的基础补充治疗，在临床中治疗KOA具有基础地位[3]。其次我国专家共识中指出[4]：建议将处方药结晶型硫酸氨基葡萄糖（pCGS）作为KOA长期管理的基础治疗药物。在使用过程中需注意的是[5]：

每日需要服用三次，每次0.5克；优先安排在早晨和用餐时服用;

基础疗程需持续6周，根据治疗反应可延长用药时间;两次疗程之间需间隔两个月以上。

联合用药

鉴于KOA最为典型的症状表现为关节肿痛，故而消炎镇痛是颇为重要的治疗手段之一。其中，外用非甾体抗炎药物（NSAIDs）相较于口服制剂，更适宜作为首选的镇痛方案（图1）。除二者疗效相当外，局部使用该类药物所产生的不良反应相较于口服给药也相对较少，且不良反应程度较轻[6]。因此可考虑在上述基础补充剂治疗的基础上，联合部分止痛药物，改善患者症状。

图1 外用贴剂较口服制剂可作为首选方案

*非甾体抗炎药物：NSAIDs

贴剂：

1）双氯芬酸钠外用贴剂

双氯芬酸钠凝胶，系强效非甾体抗炎药双氯芬酸钠的一种新型制剂。在临床实践中，应用于关节炎患者的情况较为常见。双氯芬酸钠作为一种强效的止痛消炎药物，常用于缓解关节疼痛、肌肉酸痛、牙痛等多种疼痛症状，同时具备快速退热的功效。其止痛消炎效果相较于常见的传统止痛药物更为显著，尤其适用于关节炎、扭伤等需要长期控制炎症的病症[7]。

鉴于此类药物口服应用时易提升消化道出血、高血压以及心血管疾病的发生风险，将其调整为非口服制剂不仅能够降低上述风险，而且其疗效与口服制剂相当。

在丁长海、徐建华等学者[8]开展的对照分析研究中，共计纳入100例研究对象。其中，观察组的54例患者接受双氯芬酸钠凝胶治疗，对照组的46例患者接受吲哚美辛擦剂治疗。观察结果显示：在不良反应方面，双氯芬酸钠凝胶的耐受性优于吲哚美辛擦剂，且二者治疗效果相近，这表明该治疗方式在临床上具有一定的应用价值。

2）洛索洛芬钠凝胶贴膏

洛索洛芬钠凝胶膏作为一种外用非甾体抗炎镇痛药物，主要应用于骨关节炎、肌肉疼痛以及外伤后肿胀疼痛的消炎与镇痛。此药物通过贴敷于患处实现局部治疗效果，每日使用一次，应避免在破损皮肤、湿疹或黏膜部位使用。对该药物成分过敏者、阿司匹林诱发性哮喘患者禁止使用，孕妇、哺乳期妇女及老年人需谨慎用药，具体用药方案应严格遵循医嘱[9]。

在吴士成[10]纳入的98例骨关节炎患者中，分成2组，其中观察组使用氨基葡萄糖胶囊联合洛索洛芬钠片治疗，从洛索洛芬钠的医疗功效来看，非甾体类药物具备显著的抗感染作用，这一特性已在药理学理论中得以阐释，并经过了临床验证。作为前体型非甾体类药物，洛索洛芬钠同样能够有效预防感染。结果提示：联合治疗的不良反应少，且镇痛效果明显优于单药治疗。

3）酮洛芬凝胶贴膏

酮洛芬作为一种广为人知的强效非甾体类抗炎药物，其新型载体——传递体（Transfersome）凝胶制剂即为酮洛芬凝胶。传递体是以半固体乳状水悬浮液为基础的一种新型、具备超可塑性的囊泡载体，主要用于实现药物经皮肤的无创性传递[11]。

在张金锋[12]纳入的195例OA患者中，其中观察组予以使用酮替芬贴剂，对照组使用洛索洛芬贴剂，疗程1周。

结果提示：

治疗1周后,研究组的治疗总有效率为56.12%(55/98),对照组的治疗总有效率为41.24%(40/97),研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗2周后,研究组的治疗总有效率亦略高于对照组,但无显著差异(84.69%vs.82.47%,P>0.05)。

但需注意的是，该研究依旧存在不足之处,首先,本研究所纳入的患者数量较少,而这可能会增加结果的偏倚性；其次,本研究评价指标较少,且未包含实验室检查指标,这亦会使研究结果具有一定的主观偏倚。

口服制剂

1）依托考昔片

依托考昔作为一种用于抗炎、止痛的西药，隶属于选择性环氧化酶 - 2 抑制剂类药物范畴。其通过调控炎症细胞的聚集并阻断炎症介质的释放，发挥抗炎、镇痛及解热之功效[13]。

适用OA，也可该关节炎中作为常用的镇痛药物，尽管其止痛效果可，但仍需注意药物在长期使用过程中的不良反应风险。

在沈亚瑞[14]纳入的86例KOA患者中，其中对照组选择氨基葡萄糖胶囊治疗，观察组在此基础上加用依托考昔治疗，疗程3个月。

结果提示：相比对照组,观察组总有效率更高,数据存在统计学意义(P<0.05)；治疗3个月后,两组血清MMP-13、MMP-9、IL-1β水平均较治疗前降低,且观察组均低于对照组,数据存在统计学意义(P<0.05)。

依托考昔治疗膝关节骨性关节炎可有效改善患者膝关节功能,减轻患者疼痛程度及关节软骨损伤程度,调节骨代谢,提高生活质量。

2）塞来昔布

塞来昔布作为一种消炎止痛药物，主要应用于缓解骨关节炎所致的关节肿痛以及女性经期腹痛症状。相较于普通止痛药物，塞来昔布在发挥药效时较少干扰胃肠道的自我保护功能，故而其引发肠胃刺激的风险相对较低，适用于需长期控制疼痛的人群[15]。

在刘翔 蒋晶晶[16]等人的联合对照性分析研究中指出，研究中纳入90例KOA患者，其中联合组（药物+推拿），联合组中有硫酸氨基葡萄糖胶囊+塞来昔布+推拿，4周为1疗程，连续治疗3个疗程（12周）。

结果提示：联合组相较于其他两组（药物组及推拿组）：

3组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=7.542,P=0.023),联合组相较于推拿组、药物组更高(χ2/P=7.680/0.006、5.192/0.022)；3组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.071,P=0.585)。

联合组效果更好，减轻炎症反应，促进软骨修复，用药安全可靠，不良反应小。

另外，在彭冬 凌李凯[17]等人纳入的80例KOA患者中，塞来昔布联合氨基葡萄糖胶囊较单药治疗，可抑制炎症，缓解疼痛，促进膝关节功能恢复，安全性良好。

然而，值得注意的是，依托考昔与塞来昔布均归属于NSAIDs类药物。交替使用两种NSAIDs不仅无法提升治疗效果，反而会增加毒副作用。此外，当口服制剂疗效欠佳时，可考虑采用局部外用NSAIDs，在日常使用过程中需予以关注[18]。

参考资料：

[1]Hossain MS, Lee HJ, Hossain R, Kim CM, Lee CJ, Hwang SC. Recent Advances in Therapeutic Approaches for Knee Osteoarthritis: a Narrative Review. Biomol Ther (Seoul). 2026 Jan 1;34(1):80-101.

[2]Del Río E. Pharmacist-Driven Chondroprotection in Osteoarthritis: A Multifaceted Approach Using Patient Education, Information Visualization, and Lifestyle Integration. Pharmacy (Basel). 2025 Aug 1;13(4):106.

[3]Baden KER, Hoeksema SL, Gibson N, Gadi DN, Craig E, Draime JA, Tubb SM, Chen AMH. The Safety and Efficacy of Glucosamine and/or Chondroitin in Humans: A Systematic Review. Nutrients. 2025 Jun 24;17(13):2093.

[4]中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组.中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识(2023)[J].中华内科杂志,2024,63(6):560-578.

[5]硫酸氨基葡萄胶囊药物说明书

[6]Leszczyński P, Lisiński P, Kwiatkowska B, Blicharski T, Drobnik J, Pawlak-Buś K. Clinical expert statement on osteoarthritis: diagnosis and therapeutic choices. Reumatologia. 2025 Apr 1;63(2):104-115.

[7]双氯芬酸钠药物说明书

[8]丁长海,徐建华,陈学广,等.外用双氯芬酸钠凝胶治疗骨关节炎的临床研究[J].中国药学杂志,1996(04):238-240.

[9]洛索洛芬钠凝胶贴膏药物说明书

[10]吴士成.洛索洛芬钠片辅助治疗骨关节炎患者的临床效果及不良反应分析[J].航空航天医学杂志,2019,30(09):1103-1104.

[11]孙芳芳.酮洛芬凝胶镇痛安全有效[N].中国医药报,2010-01-26(B03).

[12]张金锋.酮洛芬凝胶贴膏治疗骨关节炎的临床疗效研究:一项随机对照临床试验[J].中国现代药物应用,2026,20(03):90-93.

[13]依托考昔片药物说明书

[14]沈亚瑞.依托考昔治疗膝关节骨性关节炎的效果及对骨代谢水平的影响探讨[J].中国现代药物应用,2025,19(04):122-125.

[15]塞来昔布药物说明书

[16]刘翔,蒋晶晶,连晓文,等.塞来昔布联合硫酸氨基葡萄糖氯化钾配合推拿手法治疗膝骨关节炎的效果及对关节功能与炎性指标的影响[J].临床合理用药,2025,18(31):121-124.

[17]彭冬凌,李凯,井立俊.硫酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布对膝骨关节炎患者血清炎症因子及疼痛症状的影响[J].天津药学,2025,37(08):916-919.

[18]鄢琳,黄苏梦,郑宓,等.依托考昔在骨科中的合理应用[J].福建医药杂志,2024,46(08):32-34.

（应在专业人士指导下用药，本文仅供参考）

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