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张锋团队搞出大动作,用mRNA让肝脏变身免疫工厂,老年人免疫力不行的难题有了新解法。
这事儿要是能落地,对咱们爸妈那辈人来说,可是实打实的福音。
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很多人都发现,家里老人特别容易感冒,一点小毛病恢复起来也慢。
本来想归咎于年纪大了身体机能下降,后来发现核心问题出在免疫系统上,专业点说就是“免疫衰老”。
免疫系统里,胸腺是个关键角色,它就像T细胞的“新兵训练营”。
T细胞是对抗病毒、癌细胞的主力,得在胸腺里完成训练才能上岗识别敌人。
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但这胸腺是个“急脾气”,青春期刚过就开始走下坡路,等活到75岁左右,基本就退化成一团没用的脂肪了。
训练营一关门,身体就没法补充新的T细胞,只能靠那些“老兵”撑着。
这些老化的T细胞反应迟钝,面对新出现的病毒和癌细胞根本扛不住。
这也是为什么老年人接种疫苗效果差,得癌症的风险也更高的原因。
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之前也有科学家试过用注射生长因子、干细胞移植这些办法重启胸腺,可这些方法操作复杂,副作用还没法控制,显然不是啥好路子。
就在大家一筹莫展的时候,MIT的张锋团队站了出来。
最终他们选中了肝脏。为啥是肝脏?这选择挺巧妙的。
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就算人老了,肝脏的蛋白质合成能力依然很强,而且肝脏是全身血液循环的必经之地,所有T细胞都会从这儿过,更关键的是,现在的脂质纳米颗粒技术,能精准把mRNA送到肝脏细胞里。
他们的思路很简单,就是用合成生物学手段,让肝脏模拟胸腺的功能。
研究人员挑了三种对T细胞发育至关重要的信号因子,把它们的遗传密码编写进mRNA里,再用脂质纳米颗粒包起来注入体内。
这就相当于给肝脏下了份“兼职指令”,让肝细胞临时生产胸腺才会分泌的信号蛋白。
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流经肝脏的T细胞收到这些信号,就像重回年轻时的训练营,开始重新增殖、分化。
更妙的是,这种方法是暂时的、可控的。
mRNA在体内不会一直存在,也就是说这种“免疫增强剂”可以按需使用,能避免长期干预可能带来的过度免疫反应。
当然,再好的理论也得靠实验验证。
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研究团队在相当于人类50多岁的18月龄小鼠身上做了测试,结果让人振奋。
经过四周的mRNA治疗,这些“中老年”小鼠体内的T细胞数量明显回升,多样性也恢复了。
接种疫苗的时候,接受过治疗的小鼠产生的杀伤性T细胞数量,是没治疗组的两倍。
这意味着它们的免疫记忆更深刻,应对病原体的反应也更快。
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在抗癌实验里,配合PD-L1免疫检查点抑制剂使用时,接受治疗的小鼠对抗肿瘤的生存能力也更强。
要知道,现在的癌症免疫疗法虽然先进,但在老年患者身上效果往往不好,核心就是老年人的免疫系统没法被药物有效激活。
而这项新技术,相当于先帮患者“修好”免疫系统,再让药物发挥作用,这无疑是个巨大的突破。
不过,从小鼠实验到应用在人类身上,还有很长的路要走。
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研究人员也坦言,目前还得确认这三种因子的组合是不是最佳配方,以及这种疗法会不会对B细胞等其他免疫细胞产生不好的影响。
但这并不妨碍我们畅想未来。
也许再过几年,流感季节来临前,或者老人要进行癌症治疗时,只需打一针特制的mRNA制剂,肝脏就能在接下来的几周里变成临时免疫中心,源源不断产出年轻力壮的T细胞。
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张锋教授说,这项研究的核心不是追求长生不老,而是延长“健康寿命”。
在老龄化越来越严重的今天,让人们在晚年也能有强健的免疫防线,不用受病痛折磨,这比单纯延长寿命有意义多了。
毫无疑问,这项技术让我们看到,就算挡不住时间流逝,科学也能让我们在衰老面前,不再只能被动投降。
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