“预测40亿美元”小分子获批，CDMO还未公开！

更乐观的预测认为，该药峰值销量可达 50 亿美元。今年，国产同类在研，已“BD”。

图源：企业官网

全球第二款上市，与“曾经的自己”竞争

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2025年12月19日，FDA正式批准Aficamten（5mg、10mg、15mg、20mg片剂）上市，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，旨在改善其功能容量与临床症状。这是Cytokinetics公司首款获得FDA批准的创新药物，标志着该公司在心血管治疗领域迈出关键一步。

值得一提的是，Aficamten（阿夫凯泰，商品名为星舒平，箕星药业引入又转卖赛诺菲）已于2025年12月17日率先获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市许可。此外，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）也已给出积极意见，预计将在2026年第一季度完成欧盟批准。这一“中美欧三地加速落地”的节奏，凸显了该药在全球范围内的高度认可与迫切临床需求。

Aficamten分子结构式

放眼全球市场来说，某种意义上，Cytokinetics公司正在与它曾经的版本竞争。市场上更早获批治疗肥厚型心肌病（oHCM）的新药是百时美施贵宝（BMS）的Camzyos（玛伐凯泰）。Cytokinetics公司曾参与Camzyos的自主研发，并将其分拆给一家名为MyoKardia的独立公司。

2020年，BMS 以131亿美元收购MyoKardia。随后的2022年Camzyos获批上市，并在2024年为百时美施贵宝(BMS)带来超过6亿美元的收入，今年前三季度销量已经破7亿美元。

从适应症上来看，oHCM是一种遗传性疾病，发病率约1/500，表现就是心肌（特别是左心室）异常增厚，导致心脏“用力过猛”，收缩太强，舒张不灵活。其中，大约2/3患者会出现左室流出道梗阻（oHCM），血液泵出受阻，进而引起呼吸困难、头晕和胸痛，即使是上坡等日常活动也会变得极其困难。

过去治疗主要靠“三老药”：β受体阻滞剂（如美托洛尔）、非二氢吡啶钙通道阻滞剂（如维拉帕米）、或地索吡胺。这些药只能缓解症状，副作用大，且无法针对病根——心肌过度收缩。另一些患者则接受心肌切除术，由外科医生切除增厚的心肌组织。在病情严重的情况下，患者还可能需要进行心脏移植。

直到2022年，首个心脏肌球蛋白抑制剂Camzyos上市（前文已提）。它像给心脏装了个“刹车”，直接抑制肌球蛋白过度活性，帮助心脏放松，减轻梗阻。临床试验显示，许多患者症状明显改善，运动耐力提升。今年年底在中美先后获批上市的Aficamten也是心肌肌球蛋白抑制剂，机制原理一样，而Truist Securities 的分析师认为Aficamten可能是“同类最佳”。

Aficamten的作用机制

对比来看，Camzyos起效缓慢：患者在治疗的前三个月需要每月检查剂量，这使得达到合适的剂量成为一个漫长的过程。因为调整剂量需要太长时间，这本身就存在风险——据分析，Camzyos存在的主要问题是药物半衰期过长，推测人体半衰期为6-9天，不方便临床上调整剂量，体内蓄积比较严重，增加了用药风险。该药获批时是带有黑框警告心衰风险的，原理也很好理解，肌球蛋白抑制过度了，心脏就失活了，变成心衰。

在这点上，Aficamten具有优势，其人体半衰期约为3-4天。这一特性使得该药物可实现每日一次给药，并在2周内达到稳定血浆浓度，便于临床进行快速剂量调整和药物管理。Cytokinetics公司高管们解释说，Aficamten可以每两周调整一次剂量。这种药物更快速的剂量调整周期使得剂量超过目标值的患者能够轻松地降低剂量。同时III期SEQUOIA-HCM试验显示，24周后患者峰值摄氧量显著增加，症状和生活质量改善明显。

不过FDA批准Aficamten上市时同样也是带有关于心衰提示的“黑框警告”的。aficamten标签要求定期心脏超声监测，并通过REMS程序发放，以防射血分数（LVEF）过度下降导致心衰。这与Camzyos类似，只是Aficamten的灵活剂量让监测负担更轻。

这种安全警告，被认为是快速跟进新药得以“突围”的方向。根据知几新药的分析文章，Aficamten国内的追随者多数还处于潜水阶段。而Camzyos已有国内药企围绕上述药物半衰期问题进行改良跟进，具体管线（含专利申请信息）如下图所示。其中，恒瑞医药的肌球蛋白抑制剂HRS-1893已处于Ⅲ期临床开发阶段，并在今年9月将中国大陆及港澳台之外的开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给Braveheart Bio。

图源：知几新药、鲲之进化

“Best-in-Class”叠加多适应症，预测峰值年销量40亿-50亿美元

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据Cytokinetics首席执行官罗伯特·布鲁姆(Robert Blum)透露，BMS在最初收购MyoKardia时曾表示，Camzyos的销售额峰值可达40亿美元。另有报道指出，这一类药物未来可能扩展到非梗阻性HCM（约1/3患者，无明显梗阻但舒张差），甚至其他心脏病。

Cytokinetics公司也将目光投向了非梗阻性肥厚型心肌病，并希望占据整个肥厚型心肌病市场，该市场规模有望飙升至每年100亿美元。

Cytokinetics公司在2023年3月报告称，Aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病的II期临床试验中改善了症状，该公司目前正在进行一项名为ACAIA-HCM的III期临床试验，以继续测试该药物在该适应症中的疗效。

图源：Cytokinetics

Stifel分析师认为Cytokinetics很有可能成为唯一可用于治疗整个 HCM 谱系的药物的企业，如果Cytokinetics对未来扩张的愿景得以实现，收入甚至可能高达100亿美元。

不过，Truist分析师预测 Aficamten 在肥厚型心肌病（oHCM）治疗领域峰值营收将达到34亿美元，在非梗阻性疾病领域调整后的峰值营收将达到4.6亿美元，合计是近40亿美元。也有更乐观的分析师预测峰值销量可达50亿美元。

Cytokinetics曾在2023年财报中明确其内部无制造能力，需要将旗下药物包括Aficamten的开发与生产外包给CDMO，但截至目前尚未有权威信息透露其合作CDMO。谈到未来企业被并购的前景，Cytokinetics领导层则并不排斥，表示会作出有利于回报股东的决策。

全球虽然只批准上市两款心肌球蛋白抑制剂类药物，但其他机制更优的在研药物也在诞生中，比如Edgewise Therapeutics的EDG-7500是一种选择性心脏肌丝调节剂，主要减缓早期收缩速度，改善舒张功能，而不直接强烈抑制肌球蛋白，被认为是更温柔的“调节剂”——II期CIRRUS-HCM试验（短期4周数据）显示：静息和Valsalva诱发流出道梯度下降更明显（短期71-73% vs aficamten的50-60 mmHg绝对下降）；生物标志物NT-proBNP下降更显著（平均62%，一半患者恢复正常）；症状改善（KCCQ评分+23分）和NYHA分级提升比例更高。最亮眼：LVEF<50%发生率0%（aficamten约3.5-7.3%，虽大多可逆），安全性优势明显。

参考来源：

[1] biospace

[2] Cytokinetics

[3] 梅斯心血管新前沿

[4] 知几新药

[5] 调御未来

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撰写编辑：May / 封面图来源：网络

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