移植相关血栓性微血管病首个治疗药物！FDA批准Yartemlea上市

Omeros公司12月24日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Yartemlea®（narsoplimab-wuug）静脉注射液上市，用于治疗患有造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的成人和2岁及以上儿科患者。这是首个获批的凝集素途径抑制剂，也是目前唯一获批用于治疗移植相关血栓性微血管病的药物。目前，欧洲药品管理局也正在审查该药的上市许可申请，预计将于2026年年中做出决定。

造血干细胞移植相关血栓性微血管病是造血干细胞移植后一种严重且常致命的并发症。这种疾病的发病机制与预处理方案、免疫抑制剂的使用、感染、移植物抗宿主病以及其他与移植相关的因素所引发的全身性内皮损伤密切相关，而补体系统中的凝集素途径在疾病的发生过程中起着关键作用。无论是自体移植还是异体移植，都可能发生这种并发症，其中异体移植后的发病率更高。

Narsoplimab-wuug是一种甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)抑制剂，是一种在中国仓鼠卵巢细胞中产生的重组人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体。它选择性抑制补体系统凝集素途径的效应酶MASP-2，从而阻断凝集素依赖的补体成分3(C3)和C4的激活，而不影响补体的经典途径和旁路途径。在造血干细胞移植相关血栓性微血管病中，MASP-2抑制被认为可以预防凝集素途径介导的细胞损伤，包括小血管内皮细胞损伤。

Yartemlea的疗效评估概要

Yartemlea的获批基于评估了疗效的一项单臂、开放标签研究（TA-TMA研究）和一项扩展用药项目(EAP)。前者纳入28例造血干细胞移植后发生移植相关血栓性微血管病的成年患者；后者纳入19例具有可评估患者个体应答数据的移植相关血栓性微血管病成人和儿科患者。

在TA-TMA研究中，24例患者每周静脉注射一次Yartemlea 4mg/kg，4例患者每周静脉注射一次Yartemlea 370mg。研究和EAP的患者接受Yartemlea治疗的中位数为8次（范围：2-34次），中位治疗持续时间为8周（范围：2-16周）。

TA-TMA研究的患者均根据以下诊断标准确诊为移植相关血栓性微血管病：血小板计数<150,000/µL，存在微血管病性溶血的证据（存在裂体细胞、血清乳酸脱氢酶[LDH]高于正常值上限和/或结合珠蛋白低于正常值下限），以及肾功能障碍。EAP研究的患者也存在类似的血小板减少症，并伴有微血管病性溶血性贫血的证据。

在TA-TMA研究中，患者从造血干细胞移植到确诊血栓性微血管病的中位时间为73.5天（范围：21-436天），从确诊血栓性微血管病到首次接受Yartemlea治疗的中位时间为13.5天（范围：4-196天）。

在EAP的19例成人和儿科患者中，从造血干细胞移植到确诊血栓性微血管病的中位时间为81天（范围：24-452天），从确诊血栓性微血管病到首次接受Yartemlea治疗的中位时间为3天（范围：0-52天）。

主要疗效评估基于血栓性微血管病缓解，定义为两项血栓性微血管病实验室指标（LDH和血小板计数）均改善，且器官功能改善或无需输血。研究和EAP患者均采用相同的缓解标准。

血小板计数改善的定义如下：

•对于基线血小板计数≤20,000/μL的患者：血小板计数增加≥3倍，基线后血小板计数>30,000/μL，以及在血小板计数评估前2天内未接受血小板输注。

•对于基线血小板计数>20,000/μL的患者：血小板计数增加≥50%，血小板计数>75,000/μL，以及在血小板计数评估前2天内未接受血小板输注。

为达到LDH改善标准，LDH水平需低于正常值上限的1.5倍。

疗效结果

在TA-TMA研究和EAP中，分别有17/28(60.7%)和13/19(68.4%)的患者达到研究所设定的缓解标准。血栓性微血管病标志物改善比例与缓解率一致。

在TA-TMA研究中，成人组血小板计数改善率为61%，LDH改善率为75%，器官功能改善率为74%，有48%的患者实现至少4周无需红细胞或血小板输注。在EAP中，成人组和儿科组的缓解率分别为69%和67%，血小板计数改善率分别为69%和67%，LDH改善率分别为85%和83%，器官功能改善率分别为85%和83%，分别有69%和60%的患者实现至少4周无需红细胞或血小板输注。

在TA-TMA研究中，从血栓性微血管病诊断之日起100天的生存率为73.4%（95%CI：52.2，86.4），而在EAP队列中，此生存率为73.7%（95%CI：47.9，88.1）。

所有患者中最常见的不良反应（发生率超过20%，且这些反应与病因无关）包括病毒感染、败血症、出血、腹泻、呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热、疲劳以及低钾血症。

参考来源：‘FDA APPROVES OMEROS’ YARTEMLEA® – FIRST AND ONLY THERAPY INDICATED FOR TA-TMA’，新闻稿。Omeros Corporation；2025年12月24日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。