疫苗前沿 | Zika 病毒疫苗研发十年之路：希望与挑战并存

2.减毒活疫苗：免疫持久的 "改良派"

减毒活疫苗通过培养驯化或基因改造让病毒弱化，既能激发强烈免疫反应，又不会引发疾病，通常只需一剂即可获得长期保护。NIAID 研发的 rZIKV/D4Δ30-713 是代表性候选疫苗，它以登革热 4 型病毒为骨架，插入 Zika 病毒的 prM 和 E 蛋白基因，同时删除 3' 非编码区的 30 个核苷酸削弱病毒复制能力。

这款疫苗在动物实验中表现出色，单剂接种就能诱导强效中和抗体，有效抑制脑部和生殖器官的病毒复制，但在 Ⅰ 期临床试验中因减毒过度导致免疫原性不足，研发被迫中止。这也提醒我们，减毒活疫苗需要在减毒程度和免疫原性之间找到精准平衡，尤其对于孕妇、免疫功能低下人群等特殊群体，安全性把控更为严格。

3.DNA 疫苗：快速响应的 "创新派"

DNA 疫苗通过将编码病毒抗原的 DNA 导入宿主细胞，让细胞自行产生抗原，从而激发体液免疫和细胞免疫。这种疫苗无需培养活病毒，只要知道病毒基因序列就能快速设计生产，在应对突发疫情时极具优势，但需要通过电穿孔等技术辅助 DNA 进入细胞。

目前有三款 Zika DNA 疫苗进入临床试验：NIAID 的 VRC5283、VRC5288 和韩国 GeneOne 公司的 GLS-5700。VRC5283 因采用日本脑炎病毒的 prM 信号序列优化，安全性和免疫原性更优，已推进至 Ⅱ 期临床试验，但因疫情地区 Zika 病毒传播率意外下降，临床试验提前终止。GLS-5700 在 Ⅰ 期试验中显示，三剂接种后所有受试者都产生了结合抗体，62% 出现中和抗体，且 T 细胞免疫反应随剂量增加而增强。

4.mRNA 疫苗：后起之秀的 "潜力派"

mRNA 疫苗凭借新冠疫情期间的出色表现成为热门技术，它通过导入编码抗原的 mRNA，让人体细胞直接合成抗原，研发周期短、易更新迭代。Moderna 公司研发了两款 Zika mRNA 疫苗：mRNA-1325 和 mRNA-1893。

其中 mRNA-1325 因中和抗体反应未达预期，在 Ⅰ 期试验后停止研发；mRNA-1893 针对巴西流行株设计，Ⅰ 期试验显示免疫保护持续超过一年，安全性良好，目前正在开展 Ⅱ 期临床试验，招募了 809 名受试者评估不同剂量的安全性和免疫效果。为解决 mRNA 疫苗的冷链储存问题，科研人员正在研发冻干技术和新型脂质载体，提升疫苗的热稳定性。

5.病毒载体疫苗：强强联合的 "技术派"

病毒载体疫苗利用改造后的安全病毒作为载体，携带目标病毒的抗原基因进入人体，激发免疫反应。这种平台能快速研发生产，且免疫反应强烈持久，还可通过基因工程递送多种抗原，有望开发多价疫苗。

目前进入临床试验的 Zika 病毒载体疫苗包括：Themis Bioscience 的麻疹病毒载体疫苗 MV-ZIKA 和 MV-ZIKA-RSP、牛津大学的腺病毒载体疫苗 ChAdOx1.Zika001、杨森公司的 Ad26.ZIKV.001。其中 MV-ZIKA 在动物实验中成功保护怀孕小鼠的胎儿免受感染；Ad26.ZIKV.001 单剂接种就能诱导强效中和抗体和 T 细胞反应，抗体水平维持一年以上，安全性良好，被认为是极具潜力的候选疫苗。

6.重组亚单位与 VLP 疫苗：安全优先的 "精准派"

重组亚单位疫苗通过基因工程生产病毒的抗原蛋白（如 E 蛋白），安全性高，尤其适合特殊人群，但免疫原性较弱，需搭配佐剂使用。科研人员还开发了病毒样颗粒（VLP）疫苗，这种疫苗模拟病毒的天然结构但不含病毒核酸，免疫原性更强，无需佐剂即可激发有效免疫反应。

Zika E80 疫苗基于 E 蛋白研发，三剂接种后能有效保护小鼠免受感染；HBcAg-zDIII VLP 疫苗通过融合 Zika 病毒 E 蛋白结构域和乙肝病毒核心抗原制成，在动物实验中诱导产生强效中和抗体，且不会引发登革热病毒的抗体依赖增强效应（ADE），生产效率也较高。这些疫苗为特殊人群的免疫保护提供了新选择。

表2. 2025 年处于临床试验阶段的 Zika 疫苗候选物

疫苗平台疫苗候选物抗原试验阶段研发机构灭活疫苗 ZPIV 全病毒颗粒 Ⅰ 期 沃尔特・里德陆军研究所、国家过敏和传染病研究所、贝斯以色列女执事医疗中心 灭活疫苗 TAK-426 全病毒颗粒 Ⅰ 期 武田制药 灭活疫苗 VLA1601 全病毒颗粒 Ⅰ 期 瓦莱瓦奥地利有限公司 灭活疫苗 BBV121 全病毒颗粒 Ⅰ 期 巴拉特生物技术国际公司 减毒活疫苗 rZIKV/D4Δ30-713 prM/E Ⅰ 期 国家过敏和传染病研究所 DNA 疫苗 VRC5283 prM/E Ⅱ 期 国家过敏和传染病研究所、疫苗研究中心 DNA 疫苗 VRC5288 prM/E Ⅰ 期 国家过敏和传染病研究所、疫苗研究中心 DNA 疫苗 GLS-5700 prM/E Ⅰ 期 基因一生命科学公司、因诺维亚制药公司 mRNA 疫苗 mRNA-1325 prM/E Ⅰ 期 莫德纳治疗公司 mRNA 疫苗 mRNA-1893 prM/E Ⅱ 期 莫德纳治疗公司 病毒载体疫苗 MV-ZIKA-RSP（麻疹载体） prM/E Ⅰ 期 泰米斯生物科学有限公司 病毒载体疫苗 MV-ZIKA prM/E Ⅰ 期 泰米斯生物科学有限公司 病毒载体疫苗 ChAdOx1.Zika001 prM/E Ⅰ 期 牛津大学 病毒载体疫苗 Ad26.ZIKV.001 M/E Ⅰ 期 杨森疫苗与预防公司

欢迎来到医食参考新媒体矩阵

2023年疫苗接种攻略

阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了

撰写| 生物制品圈

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice