血脑屏障(BBB)作为保护大脑的天然屏障,其独特的结构与功能特性使得大多数药物难以穿透,成为中枢神经系统(CNS)药物开发的核心挑战之一。北京爱思益普生物通过多层次仿生设计,成功构建了兼具静态结构与动态微环境的体外BBB模型,为CNS药物研发提供了关键技术支撑。该模型采用人脑微血管内皮细胞(hBMEC)与星形胶质细胞共培养体系,结合微流控芯片技术,将跨膜电阻(TEER)值稳定在200-300 Ω·cm²,与体内BBB的通透性高度一致,显著优于传统Transwell模型的100-150 Ω·cm²范围。
技术突破体现在动态参数的整合能力上。平台开发的微流控芯片模型引入了血流剪切力(0.5-1.5 dyn/cm²)与细胞间相互作用力,通过实时监测细胞形态变化与屏障完整性,将药物渗透性预测准确性提升至85%以上。例如,在抗阿尔茨海默病药物研发中,平台通过BBB模型筛选出的β-分泌酶抑制剂,其表观渗透系数(Papp)较同类药物提升3倍,后续动物实验证实其脑组织浓度显著高于血浆浓度,为药物结构优化提供了关键数据。目前,该技术已支持20余个CNS项目的早期筛选,其中3个候选药物进入临床前研究阶段,涵盖抗阿尔茨海默病、抗帕金森病、抗脑肿瘤等领域。
为满足现代药物研发的高效需求,爱思益普还开发了高通量BBB模型。该模型将单次实验处理能力提升至96孔板规格,结合自动化液体处理系统,实现了每日2000个化合物的筛选效率。通过优化细胞接种密度与培养基配方,屏障成熟时间从7天缩短至3天,显著提升了筛选效率。例如,在抗阿尔茨海默病药物研发中,团队利用该模型对5000个化合物库进行筛选,发现某β-分泌酶抑制剂的Papp值达1.8×10⁻⁶ cm/s,较同类药物提
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