不想老得快？新文献揭秘：8种方式调节免疫系统，或可控制整体衰老进程

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本文重点摘要

今日跟大家分享一则与抗衰老相关的最新文献。研究表明：

（1） 调节免疫系统对管理免疫衰老至关重要，或可作为控制整体衰老进程、促进健康长寿的核心机制。

（2） 当前科学家正从细胞、器官到系统层面开发“免疫年轻化”技术。

针对免疫衰老的改善策略包括：胸腺再生、干细胞疗法、T细胞调节、髓系谱系调节、免疫检查点抑制剂（ICIs）、衰老细胞清除方法、外泌体抗炎干预措施及抗衰老剂等。

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本期撰文：中山大学 浅蓝

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

衰老是一个多方面的生物学过程，它深刻影响免疫系统功能。

近日，Thi Quynh Trang Nguyen等学者发表在EMM的研究1探讨了免疫系统在衰老中的关键作用（图1），重点关注免疫衰老与炎症衰老这两个相互关联的过程，及其对年龄相关衰退的影响。

研究提出，调节免疫系统对管理免疫衰老至关重要，或可作为控制整体衰老进程、促进健康长寿的核心机制。

衰老的免疫“双雄”：免疫衰老与炎症衰老

人体衰老并非单一进程，免疫系统在其中扮演核心角色，其老化表现为免疫衰老（Immunosenescence）和炎症衰老（Inflammaging）两大因素相互交织的现象（图2）[1]。

（1）免疫衰老

免疫衰老是人体防御长城的崩塌，包含屏障退化、免疫器官萎缩和细胞功能退化。

屏障退化表现为皮肤变薄、胶原蛋白断裂，肠道通透性增加（“肠漏”），导致病原体易入侵[2]；

免疫器官萎缩表现为胸腺（T细胞）退化导致T细胞种类锐减，脾脏抗原监测能力下降[3]；

细胞功能衰退在先天免疫中表现为巨噬细胞吞噬力减弱，NK细胞杀毒能力下降，在适应性免疫中，初始T细胞枯竭，记忆T细胞堆积，疫苗响应失效[4]。

（图2来自参考文献1）

（2）炎症衰老

炎症衰老是体内的“燎原之火”，衰老细胞会悄悄作祟，细胞停止分裂后分泌“衰老相关分泌表型”（SASP），释放IL-6、IL-8等炎性因子，“毒化”全身组织5，而线粒体功能障碍释放活性氧（ROS），肠道菌群失调使病原菌激增，代谢和菌群紊乱进一步点燃炎症[6]。

二者的恶性循环如同“兵疲火起”：免疫防御失效导致慢性炎症，而炎症又加速免疫器官耗损，COVID-19中老年人高死亡率正是这一机制的现实写照[7]。

前沿技术：免疫衰老恢复方法

文献指出，当前科学家正从细胞、器官到系统层面开发“免疫年轻化”技术，针对免疫衰老的治疗策略包括胸腺再生、干细胞疗法、T细胞调节、髓系谱系调节、免疫检查点抑制剂（ICIs）、衰老细胞清除方法、抗炎干预措施及抗衰老剂。

这些疗法旨在恢复免疫韧性、减少慢性炎症并增强全身健康，以对抗与衰老相关的功能衰退（图3）[1]。

（图3来自参考文献1）

例如，如图3所示，通过激活胸腺上皮细胞关键因子，重建胸腺结构可以实现胸腺组织再生[1]，有学者开展了老年小鼠实验，发现利用IL-7细胞因子提升T细胞输出量，可以重启T细胞工厂，实现小鼠免疫年轻化[8]。

而在细胞疗法中，则可通过抑制p38 MAPK通路，恢复造血干细胞（HSC）活力，重建血液免疫系统；或设计靶向衰老细胞标记物（如uPAR）的CAR-T细胞，清除体内“炎症炸弹”。

然而需要注意的是，过度抑制炎症可能削弱抗感染能力，精准调控才是关键。文章指出，通过适度激活免疫哨兵（如TLR5激动剂）和靶向炎性因子，方可实现抗病毒与抑炎间的平衡（图4）。

（图4来自参考文献1）

控制炎症的新策略：

间充质干细胞干预法：文献表明[11]，间充质干细胞通过抑制炎症介质的产生、促进抗炎细胞因子的产生、促进巨噬细胞的极化、抑制补体系统的激活以及促进内皮细胞的修复等多种途径来发挥抗炎作用，为机体抗衰、抗癌症以及控制慢性病提供帮助。

外泌体干预：间充质干细胞外泌体在抗炎和免疫调节中表现出显著的效果，为炎症调控提供了全新的思路。

研究发现，外泌体抗炎不像传统消炎药那样简单粗暴地抑制某个炎症因子，而是通过一套更为精巧、多元的策略，从多个层面“安抚”过激的免疫系统，重建免疫平衡。

例如， 外泌体重编程免疫细胞行为，实现炎症的精细调控； 除了调节免疫细胞，间充质干细胞外泌体还能直接影响受损细胞的命运。

小结

正如文献结语所言：“调控免疫系统不仅是延缓衰老的钥匙，更是重塑健康寿命的基石。” 通过驯服免疫衰老与炎症衰老这对“双雄”，人类有望在延长生命的同时，真正享受高质量的晚年生活。未来下一代技术需聚焦：个性化免疫图谱（结合基因与免疫分型，定制干预方案）和多靶点协同10，实现系统性逆转免疫老化。

参考文献

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Targeting immunosenescence and inflammaging: advancing longevity research - PubMed

[2]Parrish AR. The impact of aging on epithelial barriers. Tissue Barriers. 2017 Oct 2;5(4):e1343172. doi: 10.1080/21688370.2017.1343172. Epub 2017 Jul 7. PMID: 28686506; PMCID: PMC5788442.

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[3]Turner VM, Mabbott NA. Influence of ageing on the microarchitecture of the spleen and lymph nodes. Biogerontology. 2017 Oct;18(5):723-738. doi: 10.1007/s10522-017-9707-7IF: 4.1 Q2 . Epub 2017 May 13. PMID: 28501894; PMCID: PMC5597693.

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[11] Prockop, Darwin J, and Joo Youn Oh. “Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs): role as guardians of inflammation.” Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy vol. 20,1 (2012): 14-20. doi:10.1038/mt.2011.21

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