有效率跃升至85%！“长征方案”为难治性肠癌疗效突破提供关键证据

在肠癌患者中，BRAF突变型约占5%至10%，临床特点表现为进展迅速、疗效较差、生存期短。如何有效治疗BRAF突变型肠癌？

记者今天从海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）获悉，该院肿瘤科臧远胜教授、秦保东副教授对治疗BRAF突变型肠癌的治疗方案进行了全面、深入研究，为该类患者的疗效突破提供了原创“长征方案”的关键证据。相关论文于日前发表在国际医学期刊《英国医学杂志》。

在既往，为了尽可能抓住稍纵即逝的治疗机会，国内外指南中治疗BRAF突变型肠癌的首选方案是“三药联合化疗+抗血管生成治疗”。简单来说，就是将肠癌常用的三种化疗药物一次性全部用上，以阻止这种难治性肿瘤的进展。但方案的总体有效率大多徘徊在20%至40%，亟待突破。

经过大量基础研究和临床探索，长征医院臧远胜与王湛教授提出了以肠癌常用三种化疗药物中的两种特定药物，联合肠癌常用多种靶向药物中的两种特定药物，开发出“双药化疗联合BRAF/EGFR双靶治疗方案（双靶双化）”的IMPROVEMENT方案，并开展了单中心Ⅱ期原创临床研究。

结果证实，该方案有效率达85%，相关研究于2022年发表于《欧洲癌症杂志》，被引用写入BRAF肠癌治疗方案的欧洲专家共识。

虽然IMPROVEMENT方案的疗效从数据上更优，但缺乏与其他更多方案的比较，因此，还缺乏将“双靶双化”方案推上“最优解”的关键循证医学证据。

为此，臧远胜、秦保东团队开展了目前纳入最大样本量BRAF突变肠癌治疗方案的研究探索，以期回答5个科学问题：靶向治疗是否为该类患者必需？该类患者的信号通路相关靶点有BRAF、MEK、EGFR等，如何选择？仅靶向治疗足够吗，如果要加化疗，加几个、加哪几个化疗药物能使患者获益最大？靶向治疗应尽早启动，还是后续保底？“双靶双化”方案的安全性如何？

而通过一项研究解决上述问题的有效方法，就是整合所有BRAF突变肠癌研究数据进行网状荟萃分析。

为此，团队构建了目前样本量最大的BRAF突变晚期肠癌研究队列（涵盖4633例患者），创新性地采用三重研究模型——单臂荟萃分析、直接配对荟萃分析与间接网状荟萃分析相互印证，基于两个关键维度（一线治疗、二线及后线治疗）系统追踪评估五大临床终点（总生存期、无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率与3级以上不良事件），全面解析不同治疗方案的疗效与安全性。

研究首次通过多模型交叉验证确认：EGFR/BRAF双靶治疗是BRAF突变肠癌的核心治疗基石。值得关注的是，长征医院肿瘤科设计的“双靶双化”方案，在系统性评估中展现出优秀的治疗效果与可控的安全性，被证实为该难治性肠癌人群的首要选择。

此外，研究创新性地提出“分层强化、后线降阶”的治疗策略：一线推荐采用“双靶双化”的相对高强度模式，后线则可采用“双靶去化疗”的优化方案，在保证疗效的同时显著提升治疗耐受性。

上海长征医院肿瘤科主任臧远胜教授为该论文唯一通讯作者，秦保东副教授为第一作者，副主任焦晓栋副教授、王湛教授、柳珂副教授为共同第一作者，所有作者均来自上海长征医院肿瘤科。