超罕见病药面临断供 九名患儿的用药保障机制如何建立？

一款用于治疗罕见遗传代谢病“酪氨酸血症”的救命药“爱喜丁”（化学名：尼替西农），目前正面临断供危机。

近日，患儿家长李先生向南都N视频记者透露，该药在国内的库存已非常有限，由全国9名用药患儿家庭均分后，在已将药量调至最低限度的情况下，预计仅能维持约半年。

用药库存告急

酪氨酸血症Ⅰ型是一种常染色体隐性遗传病，由于酶缺陷导致毒性代谢物蓄积，依发病年龄分为急性型、慢性型和亚急性型，以肝脏、肾脏及神经系统受累为主要表现。

急性型在孩子出生后数周内发病，未经治疗多在1岁内死亡；亚急性型和慢性型患者2年生存率可达74％～ 96％。未被发现或未治疗的慢性型儿童大多在10岁以前死亡，死因通常是肝功能衰竭、神经系统受累或肝细胞癌。

尼替西农（NTBC）是该病的有效治疗药物，它能有效阻止毒性物质积累，显著提高生存率并降低肝癌风险，且副作用少见，因此，成为患者的主要用药。

爱喜丁®尼替西农胶囊于2021年在国内获批上市，由加拿大MENDELIKABS INC生产，广州汉光药业股份有限公司（简称”汉光药业”）代理销售，2023年12月，经过国家医保谈判，这款药物被纳入2023年版国家医保目录（乙类）。

今年10月，李先生从药品代理企业广州汉光药业处获悉，加拿大药厂已因原料和利润问题停产爱喜丁®尼替西农胶囊5mg剂型。目前市面仅存少量库存，继而产生恐慌，患者药量最多仅能维持6个月。就上述情况，记者多次致电汉光药业，但其电话尚未接通。

“库存药物经过均分后，在已将药量调至最低限度的情况下，预计只能维持半年。”患儿家长李先生告诉记者，这9名患儿年龄最小6个月，最大11个月，分布在广东、上海、新疆等8个省份。

他告诉记者，“现在孩子用药唯一的出路只能是找代购买药或者是进行肝移植手术”。然而，他所担忧的是，肝移植本身就是高风险的四级大手术，孩子年龄尚且很小，能否承受这一风险。

李先生透露，上述仿制药断供的背后是患者基数小，企业的商业效益低。“我们了解到，加拿大药厂停产的原因在于中国区实际年销售额远低于预期，加之原料未通过美国FDA认证，药厂缺乏动力重新认证并恢复生产。原研药也因价格高昂、未进入中国市场，患儿家庭难以获取。”

超罕见病用药供应如何保障？

记者从患者组织获悉，目前国内约70名酪氨酸血症Ⅰ型患者中，60人已进行肝移植，剩余9人正依赖此药维持生命。使用该药的患者分别生活在广东、上海、新疆、陕西、甘肃、贵州、山东、湖北等省份，年龄最小6个月，最大11个月。

记者通过国家药品监督管理局官网查询发现，以尼替西农为关键字的产品共有8款，其中7款为胶囊，1款为混悬液。

除了爱喜丁®尼替西农胶囊外，另外几款尼替西农胶囊和口服混悬液，由瑞典Swedish Orphan Biovitrum International AB生产，苏庇医药（上海）有限公司代理。

就产品的情况，苏庇医药（上海）有限公司工作人员在接受记者采访时回应，“尼替西农胶囊和口服混悬液缺货，近期没有进口的计划。”

为延续孩子生命，患儿家长在全球范围内寻找替代药品。“酪氨酸血症Ⅰ型患儿需要长期用药，且用药剂量根据患儿体重增加而加量。目前通过医保渠道购药，经济尚可负担。但现在的核心问题在于我们买不到药。”李先生说，土耳其、印度都有仿制药，但他担心的是质量无法得到保障。

患儿家属：期望能有国内企业进行仿制研发

近年来，国家持续推出政策，对罕见病患者的用药环境予以改善，以推动提高药品供应保障能力，保障患者用药需求。

早在2019年，国家卫健委等5部门印发的《第一批鼓励仿制药品目录建议清单》显示，尼替西农、富马酸福莫特罗、泊沙康唑等共33种药品入选。其中，尼替西农排列在列表的第一位。

李先生呼吁，希望能有国内的企业或机构愿意进行本土的仿制研发，以保障这批罕见病患儿未来的生命线。同时期待政策层面加大扶持力度，通过商业保险等多元支付方式，提升药企生产积极性。

除此以外，也有业内人士建议，“临床急需产品进口”是解决“罕见病境内无药”难题的另一种可能途径。

根据2022年国家药监局和国家卫健委联合发布的《临床急需药品临时进口工作方案》，适用于国内无注册上市、无企业生产或短时期内无法恢复生产的境外已上市临床急需少量药品。进口药品属于治疗罕见病的，原则上由全国罕见病诊疗协作网的1家医疗机构作为牵头进口机构，汇总全国范围内用药需求、使用该药的医疗机构名单和承诺书。

不过，据上述人士观察，该路径也有一定的现实挑战。因为超罕见病患者群体较少，且用药需求分布零散，故在实际操作中，还存在一定难度。

采写：南都N视频记者 伍月明