胰腺癌素有“癌王”之称,对化疗、放疗乃至免疫治疗都极为抵抗。其肿瘤微环境通常表现为免疫荒漠,缺乏能够激活 T 细胞的树突状细胞,而抑制性 T 细胞(如Treg)却大量存在,导致免疫系统无法识别和攻击癌细胞。
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胰腺炎相关的炎症可能先于或与胰腺导管腺癌(PDAC)同时发生(Inflammation and tissue damage associated with pancreatitis can precede or occur concurrently with pancreatic ductal adenocarcinoma)。2024年6月,Science期刊发表题为Type I conventional dendritic cells facilitate immunotherapy in pancreatic cancer的研究论文,发现胰腺炎(胰腺发炎)虽然会加速胰腺癌发展,但改善了免疫治疗效果。
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研究发现,伴随胰腺炎的胰腺癌(ptPDAC)中,经典型树突状细胞(cDC1)被大量激活,它们能激活免疫系统识别并攻击癌细胞。研究人员开发出一种 cDC1疫苗,联合免疫检查点抑制剂(如抗CTLA-4 + 抗PD-1),在多种小鼠模型中实现胰腺癌的完全消退,甚至建立长期免疫记忆。
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用人类患者数据验证,DC多,活得久。左上图:组织切片图,显示CD11c+ DCs(棕色)与CD8+ T 细胞(红色)紧密相邻。右上图:点状分布图,显示CD11c+ DC数量与CD8+ T 细胞数量呈强正相关。下图:两条生存曲线。cDC1高表达的患者,生存期显著更长。仅有CD8+ T 细胞多不足以预测生存。通过120例胰腺癌患者的组织样本分析,发现肿瘤中CD11c⁺ DC越多,患者生存期越长;通过TCGA数据挖掘证实,cDC1特异性标志物(如BATF3)高表达的患者,预后明显更好。
芒果之见:转化是提升研究意义的关键,作者用TCGA数据做免疫浸润分析,探究免疫细胞标志物和免疫细胞对预后的影响,而且从泛癌角度出发,提供了数据挖掘的新思路。
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