破局血脂异常治疗难题！首个靶向APOC3的siRNA药物获FDA批准，FCS治疗迎来新纪元

*仅供医学专业人士阅读参考

首个且唯一被FDA批准的靶向APOC3的siRNA药物，为FCS患者带来长效治疗新选择！

引言

美国当地时间2025年11月18日下午，医药领域迎来重要突破——全球首个作用于载脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）mRNA的小干扰RNA（siRNA）药物Plozasiran（英文商品名：REDEMPLO，药品中文名：普乐司兰钠注射液）正式通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗成人家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronemia syndrome，FCS）[1,2]。普乐司兰钠为长期处于重度高甘油三酯血症（severe hypertriglyceridemia, sHTG）、面临反复发作急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）风险的患者提供了全新的靶向治疗选择。该药仅需每三个月皮下注射一次，可实现持续、稳定的疾病管理。

FCS疾病概况

FCS是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以空腹血浆TG水平明显升高为临床特征，即使经过标准降脂治疗*，仍持续≥10 mmol/L[3]，这使患者终身面临反复发作急性胰腺炎的风险。既往报道的FCS患者急性胰腺炎病史比例高达 50.0%~75.8%[3]，且与其他原因引起的胰腺炎相比，FCS引起的急性胰腺炎临床结局更差，包括器官衰竭、慢性胰腺炎和胰腺坏死[4]，严重威胁生命健康与生活质量。该病主要由于脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase, LPL）或其他相关因子的基因变异，导致富含甘油三酯的脂蛋白（triglyceride-rich lipoproteins，TRL），如乳糜微粒（chylomicron，CM）代谢障碍所致。

FCS当前治疗困境在于，标准降脂治疗对降低FCS患者的TG水平收效甚微，研究显示如贝特类、鱼油等药物仅能将TG水平降低25%-50%[5]，且尚无能够特异性降低FCS相关AP风险的药物，患者长期生活在疾病复发的恐惧中，存在巨大的未满足临床需求。针对此瓶颈，普乐司兰钠另辟蹊径，从APOC3这一在脂质代谢中发挥重要作用的靶点入手，成为破局的关键。

从源头降低APOC3，普乐司兰钠Ⅲ期临床数据亮眼

普乐司兰钠是首个靶向APOC3 mRNA的siRNA药物，每3个月注射一次，可有效减少APOC3的产生与分泌。APOC3是TG代谢的关键调节剂，通过直接抑制LPL活性阻断TRL的分解过程，其次通过非LPL依赖途径抑制受体介导的TRL残粒摄取及肝脏清除[6,7]。普乐司兰钠从源头直接降低APOC3水平，通过LPL依赖及非依赖途径从源头降低TG水平[7]。

本次普乐司兰钠获批用于治疗FCS主要基于其在2024年9月发布于《新英格兰医学杂志》的全球多中心、Ⅲ期、随机、双盲临床研究PALISADE结果。该研究纳入75例持续性乳糜微粒血症患者，结果显示该研究达到了主要终点与所有次要终点[7]。

研究结果显示，治疗10个月时，普乐司兰钠25mg和50mg治疗组患者空腹TG水平相对于基线的中位数降幅分别为80%和78%，显著高于安慰剂组的17%。相比安慰剂组，普乐司兰钠25mg组空腹TG水平中位数显著降低59%（95%CI：28%-90%，P＜0.001），普乐司兰钠50mg组空腹TG水平中位数显著降低53%（95%CI：22%-83%，P＜0.001）。治疗第1个月时普乐司兰钠治疗组即可观察到空腹TG水平显著下降，并在12个月的盲法治疗阶段维持稳定。

图1 试验期间空腹TG水平相较于基线的变化百分比

相比安慰剂组，普乐司兰钠治疗显著降低AP发生风险（OR=0.17，95%CI：0.03-0.94，P=0.03），其中普乐司兰钠组有4%的患者出现新发AP，安慰剂治疗组有20%的患者出现新发AP。

图2 75例患者治疗期间首次发生AP的时间

此外，治疗10个月时，普乐司兰钠25mg和50mg治疗组患者APOC3水平相对于基线分别降低93%和96%，相比安慰剂组，普乐司兰钠25mg组显著降低APOC3水平达91%（95%CI：73%-108%；P＜0.001），普乐司兰钠50mg组显著降低APOC3水平达93%（95%CI：77%-109%；P＜0.001）。

在安全性方面，与安慰剂相比，普乐司兰钠25mg组和50mg不良事件发生率与其相当，严重不良事件少见，未出现死亡病例或涉及超敏反应、过敏性休克的不良事件。

总结与展望

复旦大学附属华山医院李勇教授表示：

“普乐司兰钠作为首个靶向APOC3的siRNA药物获 FDA 批准，为FCS患者带来全新的治疗选择。通过抑制APOC3的水平，从源头抑制TG蓄积，解决了标准降脂治疗对 FCS 患者疗效有限的临床痛点，同时凭借皮下注射、给药频率低的优势，有助于提升患者治疗依从性。对于患者而言，既往临床证据已证实其能显著降低TG水平，同时减少AP等严重并发症风险，为患者带来了获益升级。这一获批或将加速APOC3靶向策略在更广泛血脂异常治疗领域的拓展。目前普乐司兰钠已于国内同步提交新药申请，有望尽快获批，打破这一领域的治疗空白，为国内FCS患者提供更多治疗选择。

该药物在其他血脂相关适应症，如严重高甘油三酯血症、混合型高脂血症中的2期或3期研究已完成或正在进行中，已发表的结果提示其在多种血脂异常患者中具备治疗潜力。”

专家简介

李勇教授
复旦大学附属华山医院

• 复旦大学医学院内科学教授
  

• 复旦大学附属华山医院内科学（心血管病学）主任医师
  

• 复旦大学博士研究生导师
  

• 中国国家心血管病专家委员会委员
  

• 中国高血压联盟副主席
  

• 中华医学会心血管病分会高血压学组委员
  

• 中国医师协会高血压专业委员会常务委员
  

• 中国医师协会心力衰竭专业委员会常务委员
  

• 中国医师协会动脉粥样硬化工作委员会委员
  

• 中国医师协会心血管内科医师分会第一、二、三届委员会委员
  

• 上海医学会心血管病学会委员，高血压学组组长
  

• Fellow

  European Society of Cardiology

  ( FESC )

*注：标准降脂治疗定义为已采用常规降脂治疗方案，即患者已接受贝特类、他汀类、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制剂（单抗或小干扰RNA）、其他口服调脂类西药（烟酸、鱼油等 ）、调脂类保健品、调脂类中成药或中药方剂、低脂饮食等常规调脂治疗方案[3]。

参考文献：

[1] FDA官网
[2]国家药品监督管理局药品审评中心. [EB/OL].(2025-01-17)[2025-11-17]. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[3] 谢坤,伍莎,唐熠达,等.中国家族性高乳糜微粒血症患者的临床特征及诊断标准探索[J].中国循环杂志, 2024, 39(12): 1199-1205.
[4] Nawaz H, Koutroumpakis E, Easler J, et al. Elevated serum triglycerides are independently associated with persistent organ failure in acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 2015, 110(10): 1497-1503.
[5] 高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识工作组,葛均波,霍勇,等.高甘油三酯血症临床管理多学科专家共识[J].中国循环杂志, 2023, 38(6):621-633.
[6]赛诺菲获得维亚臻在研药物普乐司兰钠注射液大中华区权利. [EB/OL].(2025-08-01)[2025-11-17].https://www.sanofi.cn/assets/dot-cn/pressreleases/2025/20250801.pdf
[7] Watts GF, Rosenson RS, Hegele RA, et al. Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med. 2025 Jan 9;392(2):127-137.

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