小细胞肺癌，放疗系列研究汇总

本文概要

局限期SCLC（LD-SCLC）

1.Intergroup 0096：45Gy双分次提升生存但食管毒性增加，确立BID为标志性方案。

2.JCOG 9104：同步优于序贯有生存趋势，毒性可控。

3.PCI的Meta分析(7项试验，n=987，初治达CR）：达CR患者应行PCI以降脑转移并改善生存。

4.PCI99-01：高PCI剂量无额外颅内获益且可能增死，25Gy/10次为标准。

5.CONVERT(III期，多国）:QD未证优效，45Gy BID应视为标准。

6.CALGB 30610(III期）:提高QD总剂量不增益生存；45Gy BID继续作为标准依据。

7.NCT03214003(III期，中国）：与45Gy BID相比，GTV同步加量至54Gy提高OS。

广泛期SCLC（ED-SCLC）

8.EORTC（PCI）:PCI显著降脑转移并改善OS，奠定传统做法。

9.CREST:考虑胸部巩固RT以提升长期结局与局控。

10.JCOG0509（PCI vs MRI监测）:在严格MRI随访下，PCI未改善OS。

复发、复合型、转化型SCLC

局限期SCLC

Intergroup 0096研究

Intergroup 0096研究规范胸部放疗分割方式：417例LD-SCLC患者同步PE化疗，随机接受45 Gy胸部放疗分为每日2次（1.5 Gy×30，3周完成）或每日1次（1.8 Gy×25，5周完成）。结果显示每日2次组生存显著改善：中位生存期23个月 vs 19个月，5年生存率26% vs 16%（P = 0.04）。两组2年生存率分别为47%和41%。两次分割提高了长期生存，但III级食管炎发生率较高（27% vs 11%，P < 0.001）。

每日两次放疗较每日一次放疗总生存显著提高

JCOG 9104研究

JCOG 9104研究展示胸部放疗最佳时机：231例LD-SCLC患者比较同步 vs 序贯胸部放疗（均45 Gy/3周，1.5 Gy BID）同期PE化疗的疗效。同步放疗从第1周期第2天开始，序贯放疗在第4周期化疗后开始。结果同步组有更长生存：中位生存期27.2个月 vs 19.7个月，5年生存率23.7% vs 18.3%，但差异未达显著（P = 0.097）。同步组2年生存率约54%，序贯组约35%。两组严重食管炎均少见（同步9% vs 序贯4%）。研究结论认为PE化疗联合同步胸部放疗可能优于序贯放疗，提高长期生存趋势。

PFS

OS

PCI的Meta分析

基于7项临床试验的Meta分析（总计987例对初始治疗达到完全缓解的SCLC患者）显示：PCI显著提高了生存率。PCI组3年生存率20.7%，对照组15.3%，相对死亡风险降低16%（HR=0.84，95%CI 0.73–0.97，P = 0.01）。同时PCI将3年脑转移累积发生率减少约一半（RR=0.46，P < 0.001），无病生存率也明显改善。因此，对于对初始治疗有完全缓解的SCLC患者，PCI能降低脑转移风险并改善总体生存。

该Meta分析显示预防性颅脑照射增加了患者三年生存率并降低了脑转移的累积发生率

PCI99-01等研究

PCI99-01等试验侧重于PCI剂量研究：720例对初始治疗达CR的LD-SCLC患者分组接受标准剂量PCI（25 Gy/10次）或高剂量PCI（36 Gy，可分为18次常规或24次加速分割）。结果2年脑转移发生率高剂量组较标准组略低（23% vs 29%），但差异无统计学意义（HR=0.80，P = 0.18）。意外地，高剂量组2年生存率反而更低（37% vs 42%，HR=1.20，P = 0.05）。研究认为可能与高剂量PCI增加的癌症相关死亡有关。提高PCI总剂量并未显著降低脑转移，反而可能增加死亡风险，因此25 Gy/10次仍为标准PCI方案。

脑转移总发生率(A)、局部复发(B)、总生存率(C)和无瘤生存率(D)的KM曲线

CONVERT研究

CONVERT研究为多国开放标签III期试验，547例LD-SCLC随机接受同期PE化疗+胸部放疗45 Gy（1.5 Gy BID×30次）或66 Gy（2 Gy QD×33次）。放疗于第1周期化疗第22天开始，两组基线特征均衡。随访中位45个月时，无论日分次或双分次方案，总生存（OS）无显著差异：BID组中位OS 30个月，QD组25个月（HR=1.18，P = 0.14），2年生存率分别为56% vs 51%。两组严重食管炎发生率相同（均约19%），毒性整体相似，仅双分次组4级中性粒细胞减少稍高（49% vs 38%，P = 0.05）。由于研究设计为验证QD优效且未证明其优越性，建议45 Gy双分次放疗仍应被视为LD-SCLC胸部放疗的标准方案。

PFS

OS

CALGB 30610研究

CALGB 30610/RTOG 0538试验对胸部放疗剂量方案进行探索：该III期研究比较了同步化疗下45 Gy BID vs 70 Gy QD胸部放疗（原设第三组61.2 Gy加速放疗因毒性中期分析停止）。2008–2019年共入组638例LD-SCLC。中位随访4.7年后发现，提高放疗剂量并未带来生存获益：70 Gy QD组与45 Gy BID组的OS无显著差异（HR=0.94，P = 0.59），中位生存期分别为30.1个月 vs 28.5个月。两组5年生存率相近（QD组32%，BID组29%）。其严重食管和肺毒性发生率相仿。因而45 Gy BID胸部放疗依然是LD-SCLC的标准方案。本研究为胸部放疗剂量选择提供了依据。

PFS

OS

一项三期研究

一项来自中国III期随机对照研究（NCT03214003）：对比了高剂量（PTV给予45 Gy/30次，GTV同步加量至54Gy/30次，每天2次）和标准剂量（PTV均一剂量给予 45Gy/30次，每天2次）两种超分割方案，结果显示高剂量分割方案可显著延长OS和PFS。在2024 CSCO SCLC诊疗指南中，LS-SCLC的初始治疗注释部分中增加该项研究描述，在2025版指南中，该研究结果被正式采纳【若有条件并且正常组织可耐受的情况下】。NCCN SCLC2026V1也对本研究进行了描述。

总体而言，LD-SCLC的放疗模式已从经验性探索迈向循证标准，为后续放疗联合免疫或新型分割模式的研究提供了坚实的临床基准。

广泛期SCLC

EORTC研究

EORTC试验揭示PCI在广泛期的作用：286例对一线化疗有应答的ED-SCLC患者，随机接受PCI（25 Gy/10次）或不进一步治疗。1年内出现症状性脑转移的累积风险：PCI组仅14.6%，对照组高达40.4%。PCI将症状性脑转移风险降低近3倍（HR=0.27，95%CI 0.16–0.44，P < 0.001）。PCI组中位无病生存从12.0周延长至14.7周，中位OS从5.4个月提高到6.7个月；1年生存率由13.3%提高到27.1%。治疗相关不良反应可耐受，整体健康状态未见明显下降。由此得出PCI可显著降低ED-SCLC患者脑转移发生并改善生存。该研究确立了对化疗应答的广泛期患者考虑给予PCI的传统。

脑转移发生率

OS

巩固性胸部放疗

1.Jeremic【不含免疫治疗】在1999年的研究是最早评估ED-SCLC局部放疗作用的随机研究之一。210例患者经3周期PE化疗后，挑选出远处CR且胸部残留PR的最优亚组（109例）随机接受胸部加速超分割放疗54 Gy（36次，18天内完成）联合同步CE化疗，再辅以2周期PE（放疗组）或单纯继续4周期PE化疗（对照组）。所有远处CR患者均接受PC。结果显示放疗组较对照组生存显著延长：中位生存期17个月 vs 11个月，5年生存率9.1% vs 3.7%（P = 0.041）。放疗组局部控制率提高，但差异边缘显著（P = 0.062）；两组远处转移控制相当。在广泛期SCLC对化疗高度敏感的亚组中，加入胸部放疗可进一步改善生存。该研究为后来更大规模的胸部巩固放疗试验奠定了基础。

研究设计

OS

2. CREST试验支持胸部巩固放疗【不含免疫治疗】：498例经化疗±PCI后全身病灶缓解的ED-SCLC患者，随机接受巩固性胸部放疗（30 Gy/10次）或不放疗。主要终点1年OS两组无显著差别：胸部放疗组33%，对照组28%（HR=0.84，P = 0.066）。然而次要分析显示2年OS胸部放疗组显著更高：13% vs 3%（P = 0.004）。胸部放疗组疾病进展风险明显降低（HR=0.73，P = 0.001），6个月无进展生存率24% vs 7%。毒副作用未显著增加，常见≥3级不良反应（疲劳、呼吸困难）在两组发生率相当。研究结论显示对于化疗有响应的广泛期患者，应考虑在全脑预防照射后加用胸部放疗，以提高局部控制和长期生存。此研究支持了胸部巩固放疗在ED-SCLC中的应用价值。

PFS

OS

基于IMpower133、CASPIAN等随机试验，化疗期间和化疗后的免疫治疗是一线治疗方法，但这些研究不包括巩固的胸腔放疗。然而，对于上述的一些选择性患者，在维持免疫治疗期间或之前，或许可以考虑在化疗-免疫治疗后进行巩固的胸腔放疗(关于最佳顺序或安全性的数据有限)。RAPTOR/NRGLU007试验正在评估化疗免疫治疗背景下胸部放疗的获益。

JCOG0509试验

JCOG0509试验引出MRI监测与PCI的争议：224例化疗应答且基线MRI证实无脑转移的ED-SCLC患者随机分配PCI（25 Gy/10次）或观察随访，并每3个月定期脑MRI监测。该研究因中期分析判定PCI难以显著优于观察而提前终止。最终结果显示：PCI组中位OS 11.6个月，观察组13.7个月，PCI未延长生存（HR=1.27，P = 0.094）。两组3个月内主要不良事件发生率接近，且无治疗相关死亡。在定期MRI随访下，PCI并未改善ED-SCLC患者生存，因此对接受初始治疗有效且无脑转移的患者，PCI并非必需措施。这一结果使PCI在广泛期的应用产生争议，也引发以MRI监测替代PCI的讨论。

PFS

OS

总体而言，广泛期SCLC 的放疗正从“普遍预防”迈向“选择性巩固”，强调在全身控制基础上对高危或残留病灶实施局部放疗，并以现代影像学监测替代盲目预防，体现了精准放疗的时代趋势。

复发、复合型、转化型SCLC

复发/进展期SCLC的姑息放疗：复发SCLC通常以系统治疗为主，放疗多用于姑息目的，例如缓解脑转移、骨转移疼痛、上腔静脉压迫综合征等症状。尽管暂无明显RCT证据表明姑息放疗可延长生存，但在改善症状和生活质量方面作用明确。例如，对于脑转移的SCLC患者，全脑放射治疗（WBRT）仍是标准治疗，可有效控制症状。对于寡转移或局限性复发，有时可考虑定点放疗（如立体定向放疗）以期提高局部控制，但其作用需个体化权衡。

复合型SCLC（Combined SCLC）：指伴有其他非小细胞成分的混合小细胞肺癌。临床实践中通常按照小细胞肺癌的原则进行全身化疗，同时针对局部非小细胞成分的病变采取个体化局部治疗（手术或放疗）。由于缺乏专门证据，治疗策略主要依据临床经验和多学科讨论，放疗的应用需视肿瘤部位和患者情况决定。

转化型SCLC（Transformed SCLC）：少数晚期肺腺癌等在靶向治疗耐药后可出现组织学转化为SCLC的现象。治疗原则一般参照典型SCLC方案，以铂类联合化疗为主；若转化后的肿瘤呈局限趋势，可考虑局部放疗以控制病灶。然而，由于患者往往已有广泛疾病，放疗多用于缓解症状或控制孤立进展病灶。总体而言，对于转化型SCLC，目前的证据仅限于病例系列和回顾性分析，放疗在其中的作用有待未来研究明确。

参考文献

1. Turrisi AT III, Kim K, Blum R, et al. Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N Engl J Med. 1999;340(4):265-271.doi:10.1056/NEJM199901283400403.

2. Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al. Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104. J Clin Oncol. 2002;20(14):3054-3060. doi:10.1200/JCO.2002.12.071.

3. Bogart JA, Wang X, Masters GA, et al. High-dose once-daily thoracic radiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer: CALGB 30610 (Alliance)/RTOG 0538. J Clin Oncol. 2023;41(13):2394-2402. doi:10.1200/JCO.22.01359.

4. Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, et al; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017;18(8):1116-1125. doi:10.1016/S1470-2045(17)30318-2.

5. Le Péchoux C, Laplanche A, Faivre-Finn C, et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Lancet Oncol. 2009;10(5):467-474. doi:10.1016/S1470-2045(09)70101-9.

6. Slotman BJ, Faivre-Finn C, Kramer G, et al. Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2007;357(7):664-672. doi:10.1056/NEJMoa071780.

7. Takahashi T, Yamanaka T, Seto T, et al. Prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with extensive-disease small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(5):663-671. doi:10.1016/S1470-2045(17)30230-9.

8. Slotman BJ, van Tinteren H, Praag JO, et al. Use of thoracic radiotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: a phase 3 randomised controlled trial (CREST). Lancet. 2015;385(9962):36-42. doi:10.1016/S0140-6736(14)61085-0.

9. Jeremic B, Shibamoto Y, Nikolic N, et al. Role of radiation therapy in the combined-modality treatment of patients with extensive-disease small-cell lung cancer: a randomized study. J Clin Oncol. 1999;17(7):2092-2099. doi:10.1200/JCO.1999.17.7.2092.

免责申明：本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“e药安全”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

加入肿瘤（肺癌）知识库，获取更多肿瘤相关资料

检测费用高昂，无法负担怎么办？详情点击

本文作者