国产三抗新药将亮相ASH

随着第67届美国血液学会年会（ASH）的临近，全球血液学领域的目光将再次聚焦于中国创新药企业的最新突破。作为我国制药行业的领军企业之一，齐鲁制药宣布将在本届ASH会议上公布其自主研发的三特异性抗体QLS4131的临床研究数据。

QLS4131是齐鲁制药自主研发的一款三特异性人源化抗体，其独特之处在于同时靶向BCMA、GPRC5D和CD3三个关键靶点。这一设计巧妙地解决了当前多发性骨髓瘤治疗中的两大核心难题：肿瘤抗原异质性和免疫逃逸。

QLS4131药品概览

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

在传统双抗药物中，单一肿瘤靶点的表达下调或缺失往往导致治疗抵抗。而QLS4131通过“双肿瘤抗原+免疫细胞”的三元架构，实现了对MM细胞的“双重锁定”：BCMA和GPRC5D在恶性浆细胞上广泛表达但存在个体差异，同时靶向这两个抗原可覆盖更广泛的MM患者群体，并减少因单抗原丢失导致的耐药风险。CD3臂则能有效激活T细胞，形成“肿瘤细胞-T细胞”免疫突触，诱导高效的肿瘤细胞杀伤效应。

临床前数据显示，与竞品相比，QLS4131对多发性骨髓瘤肿瘤细胞系展现出更高的亲和力，不仅能够有效清除同时表达BCMA和GPRC5D的双阳性肿瘤细胞，对仅表达其中一种抗原的亚群同样具有强效杀伤作用。更值得关注的是，其肿瘤细胞杀伤活性显著高于对标品，这为临床疗效提供了有力的临床前证据。

多发性骨髓瘤作为第二大常见血液恶性肿瘤，尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及CAR-T细胞疗法等新技术的应用显著改善了患者预后，但复发和耐药仍是临床面临的重大挑战。特别是对于既往接受过多种治疗方案的复发/难治性患者，现有疗法的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）仍不尽如人意。

QLS4131的三抗设计恰好针对这些痛点：首先，BCMA和GPRC5D的联合靶向策略可覆盖更多的MM患者，相比单一靶点药物显著扩大了适用人群；其次，对于CAR-T治疗后因抗原丢失而复发的患者，QLS4131可能提供新的治疗选择；再次，作为“即用型”抗体药物，QLS4131在制备周期、给药便捷性和医疗成本方面较个性化细胞疗法具有明显优势。

此外，齐鲁制药在2025年5月宣布，QLS4131的适应症拓展从肿瘤领域延伸至自身免疫疾病的临床试验也已获批。这一“跨界”布局揭示了三抗技术的广阔应用前景——通过靶向特定B细胞亚群清除致病性自身抗体，理论上可应用于系统性红斑狼疮、重症肌无力等多种难治性自免疾病，为QLS4131打开增长空间。

当然，创新之路从来不是坦途。QLS4131仍需面对I期剂量探索、II/III期确证性研究、长期安全性监测等多重考验。特别是三抗药物的复杂结构可能带来的免疫原性、细胞因子释放综合征（CRS）等风险，需要在后续临床中严密监控。此外，与信达生物、先声药业等国内对手的赛跑，以及与强生等国际巨头的潜在竞争，都将考验齐鲁制药的临床开发和商业化能力。

参考来源：

1.药智数据-全球药物分析系统

2.https://cs.cnpharm.com/c/2025-05-26/1072407.shtml

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